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細胞外環境モジュレーター分子ADAMの機能解析

細胞外環境モジュレーター分子ADAMの機能解析
细胞外环境调节分子ADAM的功能分析
批准号:
18060038
负责人:
岡田 保典
金额:
$5.12万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2006
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2006 至 2007

项目摘要

项目成果

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ADAM(a disintegrin and metalloproteinase)遺伝子ファミリーに属するADAM28について、disintegrin-like domain〜secreted-specific domainをbaitにした酵母two-hybrid法でP-selecting lycoprotein ligand-1 (PSGL-1)をスクリーニングし、binding assay、免疫沈降法および免疫染色法によるデータから両者の結合を証明した。さらに、両分子の結合部位を決定するとともに、PSGL-1を発現するHL-60細胞を用いて、ADAM28がPSGL-1との相互作用によりPSGL-1発現細胞の血管内皮細胞への接着促進作用を有することをin vitroとin vivoで証明した。また、生体内でのADAM28の産生源を検索したところ、肺炎、虫垂炎、胆嚢炎、関節リウマチ滑膜の各組織において、細動静脈の内皮細胞にADAM28の発現を免疫染色で認め、それぞれの非炎症部位では陰性であった。培養内皮細胞を用いてPMAや種々の炎症性サイトカイン処理したところ、PMAとTNF-αがADAM28発現を誘導した。また、これらのサイトカイン刺激した内皮細胞培養液をHL-60細胞に添加すると、HL-60細胞のP-selectinへ接着充進がみとめられた。これらのことから、炎症局所では、刺激性サイトカインで血管内皮細胞が刺激を受け、内皮細胞で産生されたADAM28がPSGL-1との結合により白血球の血管内皮への接着・浸潤を促進する可能性が示唆された。一方、ADAM12は変形性関節症の関節軟骨細胞で高発現され、insulin-like growth factor (IGF) bindingprotein-5を選択的に切断することで、IGF-1の活性を九進させて軟骨細胞の増殖に関わることを明らかにした。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: 10.1152/ajpcell.00213.2007
发表时间: 2007-10-01
期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
影响因子: 5.5
作者: [Imai, Kazushi, Dalal, Seema S., D'Armiento, Jeanine]
通讯作者: D'Armiento, Jeanine
DOI: 10.1038/nprot.2008.74
发表时间: 2008-01-01
期刊: NATURE PROTOCOLS
影响因子: 14.8
作者: [Imai, Kazushi, Okada, Yasunori]
通讯作者: Okada, Yasunori
Binding of ADAM28 to P-selectin glycoprotein ligand-1 enhances P-selectin-mediated leukocyte adhesion to 。dothelial cells.
ADAM28 与 P-选择素糖蛋白配体-1 的结合可增强 P-选择素介导的白细胞粘附。
DOI: --
发表时间: 2007
期刊: J. Biol. Chem. 282
影响因子: --
作者: [Shimoda M., Hashimoto G, Mochizuki S., Dceda E., Nagai N., Is hida S. and Okada Y.]
通讯作者: Is hida S. and Okada Y.
TNF A-converting enzyme (TACE/ADAM17) inactivation in mousemyeloid cells prevents lethality from endotoxin shock.
小鼠骨髓细胞中 TNF A 转换酶 (TACE/ADAM17) 失活可防止内毒素休克导致死亡。
DOI: --
发表时间: 2007
期刊: J. Immunol. 179
影响因子: --
作者: [Horiuchi K., Kimura T., Miyamoto T., Takaishi H., Okada Y, Toyama Y. and Blobel C.P.]
通讯作者: Toyama Y. and Blobel C.P.
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    Expression and functional analysis of hyaluronan-degrading molecule HYBID and its role in tissue destruction and repair
    • 批准号:
      22K07029
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.66万
    • 财政年份:
      2022
    • 负责人:
      岡田 保典
    • 依托单位:
    ADAM28の癌細胞増殖・浸潤・転移における作用解析
    • 批准号:
      20013040
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $9.15万
    • 财政年份:
      2008
    • 负责人:
      岡田 保典
    • 依托单位:
    ADAM28の肺癌患者におけるモニターと新規基質解析
    • 批准号:
      18013046
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $8.45万
    • 财政年份:
      2006
    • 负责人:
      岡田 保典
    • 依托单位:
    ADAM28のヒト乳癌組織での発現と癌細胞の増殖・運動・浸潤への関与
    • 批准号:
      17014079
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.52万
    • 财政年份:
      2005
    • 负责人:
      岡田 保典
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金
    SIRT4介导的ATP5β乙酰化修饰在血管平滑肌细胞衰老和腹主动脉瘤中的作用和机制研究
    • 批准号:
      2026JJ50331
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      袁昭顺
    • 依托单位:
    ANPEP/CD13调控肺腺癌细胞血管共选择促进STAS的发生发展
    • 批准号:
      2026JJ82635
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      汤瑶
    • 依托单位:
    S100A8/A9诱导中性粒细胞胞外陷阱(NETs)形成促进腹主动脉瘤血管重塑的分子机制及靶向干预研究
    • 批准号:
      2026JJ60307
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      王思文
    • 依托单位:
    基于铁死亡探讨IGF-BP-3在血管钙化中的作用及机制研究
    • 批准号:
      JCZRLH202600166
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
    • 依托单位: