Expression and functional analysis of hyaluronan-degrading molecule HYBID and its role in tissue destruction and repair

透明质酸降解分子HYBID的表达、功能分析及其在组织破坏和修复中的作用

• 批准号: 22K07029
• 负责人: 岡田 保典
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07029/
• 关键词: 変形性関節症; ヒアルロン酸分解; HYBID; TMEM2; IL-6; ヒアルロン酸; CEMIP; 組織破壊・修復

ヒアルロン酸（HA）は全身臓器に普遍的に存在して組織の恒常性維持に働く重要な細胞外マトリックス成分である。我々は新規のHA分解酵素HYBID（Hyaluronan-binding protein involved in hyaluronan depolymerization）を見い出したが（Proc Natl Acad Sci USA 110:5612-5617, 2013）、その後HYBIDと約50%のホモロジーを有するTMEM2（Transmembrane protein 2）が報告された。本年度の研究では、変形性膝関節症（膝OA）の関節軟骨におけるHYBIDとTMEM2の絶対的mRNAコピー数を調べ、HYBIDはOA関節軟骨で正常関節軟骨より7.1倍、OA関節軟骨でのTMEM2より2.4倍高く発現するのに対し、TMEM2発現レベルはOAと正常軟骨組織間で有意な差がないことを示すとともに、同様なデータを免疫染色で証明した。培養OA関節軟骨細胞でのHA分解活性はsiRNAでHYBIDをノックダウンした際にのみ消失し、濃度依存的にIL-6刺激でHYBID発現は亢進した。また、HYBID発現はTNF-α刺激でも軽度発現亢進し、IL-6とTNF-αの共刺激で相加的に発現亢進した。IL-1α刺激ではsoluble IL-6 receptor（sIL-6R）の産生亢進を伴わないため、IL-1α + sIL-6R刺激で発現亢進を認めた。一方、TMEM2発現はIL-6を含めた10種類の炎症性メディエータで全く発現亢進せず、恒常的に発現することが証明された。以上のデータより、TMEM2とは対照的に、HYBIDは明らかなHA分解活性を有し、IL-6などの炎症性サイトカインで発現亢進したHYBIDはOA関節軟骨組織におけるHA分解に中心的な役割を果たすことが示唆された。

ヒ ア ル ロ ン acid (HA) は systemic viscera に common に し て organization の constancy to maintain に 働 く important な extracellular マ ト リ ッ ク ス composition で あ る. I 々 々 々 new regulation of HYBID (hyaluronan-binding protein involved in hyaluronan depolymerization) を see 々 たが (Proc Natl Acad Sci USA) 110:5612-5617, 2013), そ そ, HYBIDと approximately 50%, <s:1> ホモロジ, を, する, TMEM2 (Transmembrane protein 2) が report された. This annual の study で は, - morphic knee masato knot (knee OA) の masato section cartilage に お け る HYBID と TMEM2 の off the mRNA of seaborne コ ピ ー number を べ, HYBID は OA masato section section normal cartilage で masato cartilage よ り section 7.1 times, OA masato cartilage で の TMEM2 よ り 2.4 times as high く 発 now す る の に し seaborne, TMEM2 発 now レ ベ ル は OA と で intentionally な difference between normal cartilage が な い こ と を shown す と と も に, with others in な デ ー タ を immune dyeing で prove し た. Cultivated OA masato chondrocytes で の HA decomposition activity は siRNA で HYBID を ノ ッ ク ダ ウ ン し た interstate に の み disappear し, concentration dependent に IL - 6 stimulus で HYBID 発 now は hyperthyroidism し た. ま た, HYBID 発 は TNF alpha now stimulus で も 軽 発 hyperthyroidism し now, IL - 6 と TNF alpha の stimulus で additive に 発 now hyperthyroidism し た. IL-1α stimulation で を soluble IL-6 receptor (sIL-6R) <s:1> hyperactivity を accompanied by わな ため ため, IL-1α + sIL-6R stimulation で hyperactivity を recognition めた. Side, TMEM2 発 now は IL - 6 を containing め た 10 kinds の inflammatory メ デ ィ エ ー タ で full く 発 now hyperthyroidism せ ず, constant に 発 now す る こ と が prove さ れ た. Above の デ ー タ よ り, TMEM2 と は as seaborne に, HYBID は Ming ら か な HA decomposition activity を し, IL - 6 な ど の inflammatory サ イ ト カ イ ン で 発 now hyperthyroidism し た HYBID は OA masato section cartilage に お け る HA decomposition に center な "を cut fruit た す こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Cancer-associated fibroblasts at the unfavorable desmoplastic stroma promote colorectal cancer aggressiveness: Potential role of ADAM9

• DOI: 10.1002/ijc.33947
• 发表时间: 2022-02-09
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Ao, Tadakazu;Mochizuki, Satsuki;Ueno, Hideki
• 通讯作者: Ueno, Hideki

ヒアルロン酸分解酵素Hybidのマウス変形性関節症（膝OA）進展における作用解析

透明质酸降解酶Hybid对小鼠骨关节炎（膝OA）进展的影响分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 百枝雅裕;スサーナ・デ・ベガ;金子晴香;良永知穂;下田将之;中村智美;遠藤洋子;吉田浩之;金子和夫;石島旨章;岡田保典
• 通讯作者: 岡田保典

Medial meniscus extrusion is directly correlated with medial tibial osteophyte in patients received reconstruction surgery for anterior cruciate ligament injury: A longitudinal study.

• DOI: 10.1016/j.ocarto.2022.100320
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: Osteoarthritis and cartilage open
• 作者: Hada, Shinnosuke;Kaneko, Haruka;Liu, Lizu;Aoki, Takako;Takamura, Tomohiro;Kinoshita, Mayuko;Arita, Hitoshi;Shiozawa, Jun;Negishi, Yoshifumi;Momoeda, Masahiro;Kubota, Mitsuaki;Aoki, Shigeki;Okada, Yasunori;Ishijima, Muneaki
• 通讯作者: Ishijima, Muneaki

がん関連線維芽細胞から分泌されるperiostinはADAM17-TNF-αシグナルの活性化を介して食道扁平上皮癌の細胞増殖・遊走能を促進する

癌症相关成纤维细胞分泌的骨膜素通过激活ADAM17-TNF-α信号促进食管鳞状细胞癌细胞增殖和迁移

• 发表时间: 2022
• 作者: 石橋勇輔;望月早月;堀内圭輔;辻本広紀;岸庸二;岡田保典;上野秀樹
• 通讯作者: 上野秀樹

関節軟骨破壊に関わる新規ヒアルロン酸分解酵素（HYBIDとTMEM2）の変形性関節症（OA）関節軟骨での発現調節機構

参与骨关节炎 (OA) 关节软骨破坏的新型透明质酸降解酶（HYBID 和 TMEM2）表达的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: 塩澤 淳;デベガ スサーナ;良永 知穂;根岸 義文;百枝 雅裕;中村 智美;吉田 浩之;金子 晴香;石島 旨章1;岡田 保典
• 通讯作者: 岡田 保典