性ホルモン依存性癌組織におけるストリックスメタロプロテアーゼの発現

性激素依赖性癌组织中Strix金属蛋白酶的表达

• 批准号: 09254218
• 负责人: 岡田 保典
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254218/
• 关键词: 癌細胞浸潤・転移; マトリックスメタロプロテアーゼ; 乳癌; 子宮内膜癌; 細胞外マトリックス分解

がんの浸潤・転移に一群のマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の関与が知られている。本研究では、ヒト性ホルモン依存性腫瘍の乳癌や子宮内膜癌を中心にしたヒト固形癌において、一群のMMPとそのインヒビター(TIMP)の発現と産生レベルおよび発現細胞の局在について検討し、以下の諸点を明らかにした。1).ヒト乳癌組織においては、7種類のMMPのうちMMP-1,2,3,9とTIMP-1が正常乳腺組織より有意に高値であるが、これらの産生量と転移とは相関しなかった。しかし、潜在型MMP-2活性化率とリンパ節転移は正の相関を示し、潜在型MMP-2活性化酵素の模型MMP(MT-MMP)のうち、MT1-MMPの発現レベルと相関した。また、MMP-2とMT1-MMPは乳癌細胞膜上と癌細胞にそれぞれ免疫染色された。2).ヒト子宮内膜癌では、MMP-1,7,8,9の産生量が正常乳腺組織より有意に高値であり、MMP-7のみがリンパ節転移と正の相関を示した。免疫組織学的にMMP-1は癌細胞と間質細胞に、MMP-8,9は炎症細胞に局在するのに対し、MMP-7は癌細胞に限局して認められた。MMP-7の癌細胞での特異的発現は、in situ hybridizationでも示された。また、癌組織では活性型MMP-7が特異的に検出された。3).ヒト胃癌ではMMP-7の産生が正常胃粘膜組織より高く、免疫組織化学的に胃癌細胞が特異的に染色された。胃癌細胞におけるMMP-7染色率は、血行性転移とリンパ行性転移陽性群で有意に高値であった。また、MMP-7はin situ hybridizationで癌細胞特異的に発現されていた。以上のデータより、ヒト乳癌の転移にはMMP-2/MT1-MMPが重要であり、子宮内膜癌ではMMP-7が主体であることが明らかとなった。また、これらのMMPはいずれも癌細胞膜上で作用する点で共通しており、転移が癌細胞自身による能動的作用であることに一致する。

The relationship between the infiltration and migration of a group of people and the knowledge of the situation This study examines the development of a group of MMP and TIMP in breast cancer and endometrial cancer, and the role of these MMP and TIMP in the development of breast cancer and endometrial cancer. 1). 7 types of MMP in breast cancer tissue: MMP-1, 2, 3, 9 and TIMP-1. Latent MMP-2 activation rate, MT1-MMP activation rate, MT2-MMP activation rate, MT1-MMP MMP-2 and MT1-MMP were found on the membrane of breast cancer cells by immunostaining. 2). Endometrial cancer is associated with increased levels of MMP-1, MMP-7, MMP-8 and MMP-9 in normal breast tissue. MMP-1, MMP-8, MMP-9 and MMP-7 were identified by immunohistochemistry. MMP-7 is specifically expressed in cancer cells and is expressed in situ hybridization. In addition, active MMP-7 was specifically detected in cancer tissues. 3). Expression of MMP-7 in gastric cancer cells was detected by immunohistochemical staining. The MMP-7 staining rate of gastric cancer cells was significantly higher than that of normal gastric cells. MMP-7 is expressed in situ hybridization, which is specific to cancer cells. MMP-2/MT1-MMP is important for breast cancer and MMP-7 is important for endometrial cancer. The MMP has the same effect on the membrane of cancer cells, and the MMP has the same effect on the cancer cells themselves.

项目成果

Imai K.: "Degradation of decorin by matrix metalloproteinases. Identification of the cleavage sites,kinetic analyses and transforming growth factor-β1 release." Biochem.J.322. 809-814 (1997)

Imai K.：“基质金属蛋白酶降解核心蛋白聚糖。切割位点的鉴定、动力学分析和转化生长因子-β1 释放。Biochem.J.322 (1997)。”

Ueno H.: "Expression and tissue localization of membrane-type 1,2 and 3 matrix metalloproteinases in human invasive breast carcinomas." Cancer Res.57. 2055-2060 (1997)

Ueno H.：“人类浸润性乳腺癌中膜型 1,2 和 3 基质金属蛋白酶的表达和组织定位。”

Ohuchi E.: "Membrane-type 1-matrix metalloproteinase digests interstitial collagens and other extracellular matrix macromolecules." J.Biol.Chem.272. 2446-2451 (1997)

Ohuchi E.：“膜型 1-基质金属蛋白酶可消化间质胶原蛋白和其他细胞外基质大分子。”

Nakamura H.: "Human stromelysin 2:activation of the precursor and interactions with other matrix metalloproteinases." Eur.J.Biochem.(in press). (1998)

Nakamura H.：“人溶基质素 2：前体的激活以及与其他基质金属蛋白酶的相互作用。”

Yamashita K.: "Expression and tissue localization of matrix metalloproteinase 7(matrilysin)in human gastric carcinomas." Int.J.Cancer. (in press). (1998)

Yamashita K.：“基质金属蛋白酶 7（基质溶素）在人胃癌中的表达和组织定位。”