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マトリックスメタロプロテアーゼの新規機能解析

基质金属蛋白酶的新功能分析

基本信息

批准号：
11240206
负责人：
岡田保典
金额：
$ 78.91万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11240206/
关键词：
MMP ADAM 細胞外マトリックス分解浸潤・転移 MMPインヒビター心筋梗塞増殖因子血管新生 CTGF VEGF Connective tissue growth factor Vascular endothelial growth factor プロテオグリカン

项目摘要

本年度の主な研究成果は、以下の通りである。(1).MT1-MMPのヒトがん細胞浸潤・転移での役割:ヒト唾液腺癌におけるMMPの解析から、粘液類表皮癌ではMT1-MMPによるproMMP-2活性化がリンパ節転移に関与していた。一方、腺癌や腺様嚢胞癌ではTIMP-2の産生増加によりproMMP-2活性化が抑制されていた。ヒト胃癌においても、硬癌ではTIMP-3によりMT1-MMPを介したproMMP-2の活性化抑制がみられ、非硬癌との違いが明らかとなった。(2).MMP-7の機能解折とヒト子宮内膜癌での役割:酵母two-hybrid system法でproMMP-7結合分子としてCD151をクローニングし、その結合によりproMMP-7が活性化されることを明らかにした。また、子宮内膜癌組織において両分子の癌細胞膜上での共存とMMP-7の活性を検出し、組織・細胞レベルでのproMMP-7/CD151系の働きを証明した。これらのデータは、癌細胞浸潤・転移に関与するMMP-7にも、細胞膜表面での活性化機構が存在することを示している。(3).MMP-2の急性心筋梗塞モデルにおける役割:野生型マウスとMMP-2ノックアウトマウスに急性心筋梗塞を作製し、前者にMMP-2選択的インヒビターを投与した。解析の結果、MMP-2ノックアウトマウスとMMP-2インヒビター投与マウスでは、梗塞巣へのマクロファージ遊走抑制により心破裂が予防され、MMP-2インヒビターによる急性心筋梗塞治療の可能性を示した。(4).ADAM分子の機能解析:フィブロネクチンはADAMTS4と細胞膜上で結合し、ADAMTS4活性を阻害することを明らかにした。潜在型ADAM28はMMP-7により活性化され、ADAM28はinsulin-like growth factor-binding protein 3を切断することを証明した。

The main research results of this year are as follows: (1). MT1-MMP activity is related to cell invasion and migration: MMP resolution in salivary gland carcinoma and proMMP-2 activity in mucoepidermoid carcinoma. In one case, adenocarcinoma and adenocarcinoma, TIMP-2 production was increased and proMMP-2 activity was inhibited. TIMP-3 and MT1-MMP are involved in the inhibition of proMMP-2 activity in gastric cancer and non-hard cancer. (2).MMP-7 functional analysis and treatment of endometrial cancer: yeast two-hybrid system method proMMP-7 binding molecule CD151 is activated. The expression of MMP-7 in endometrial cancer tissues and the expression of proMMP-7/CD151 in endometrial cancer tissues were demonstrated. The expression of MMP-7 and the presence of activated mechanisms on the surface of the cell membrane are related to the invasion and migration of cancer cells (3).MMP-2 in acute myocardial infarction: wild-type MMP-2 in acute myocardial infarction, MMP-2 in acute myocardial infarction. The results of the analysis, MMP-2, MMP-2, MMP-3, MMP-4, MMP-5, MMP-6, MMP-7, MMP-8, MMP-8, MMP-9, MMP-9, MMP-9, (4) Functional analysis of ADAM molecules: ADAMTS4 binding to cell membranes and ADAMTS4 activity inhibition Latent form ADAM28 is activated by MMP-7, and ADAM28 is inactivated by insulin-like growth factor-binding protein 3.