慢性関節リウマチ関節破壊におけるMMP-7(pump-1)の役割

MMP-7 (pump-1) 在类风湿性关节炎关节破坏中的作用

• 批准号: 05670167
• 负责人: 岡田 保典
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670167/
• 关键词: マトリックスメタロプロテアーゼ; 細胞外マトリックス分解; 潜在型酵素活性化; 慢性関節リウマチ

Matrix metalloproteinase(MMP)遺伝子ファミリーは、一次構造と酵素活性が明らかにされた9種類の分子種から構成されている。本研究では、潜在型MMP-7(proMMP-7)を精製しその生化学的性質を検討して、以下の新しい知見を得た。1)ProMMP-7(分子量28,000)は、p-aminophenylmercuric acetate(APMA)で活性化され、分子量19,000の活性型に変換した。また、トリプシンでも活性化される他、プラスミンと好中球エラスターゼによっても全活性の50%まで活性化された。しかし、HOClやH_2O_2では全く活性化されなかった。2)ProMMP-7は、活性型MMP-1,2,3,9のうちMMP-3(モル比1:5)によってのみ特異的に活性化された。一方、MMP-7の潜在型MMP-1,2,3,9に対する作用を検討したところ、proMMP-1をAPMAによる活性化と同レベルにまで活性化し、APMA共存下ではその活性を約7倍“superactivate"した。また、proMMP-9もMMP-7(モル比1:1)で50%まで活性化された。しかし、潜在型MMP-2とMMP-3はMMP-7で全く活性化されなかった。3)活性型MMP-7はプロテオグリカン、フィブロネクチン、ラミニン、ビトロネクチン、ゼラチン、IV型コラーゲンおよび不溶性エラスチンを分解した。ことにエラスチンに対してはMMP-1,2,3,7,9のうち最も強い活性を示した。以上のデータは、MMP-7が種々のセリンプロテアーゼや他のMMPとの相互作用の結果、炎症や癌の浸潤・転移の際の細胞外マトリックス分解に作用しうることを示唆している。これらの成果に対して現在論文執筆中である。慢性関節リウマチ関節組織内でのMMP-7の局在に関しては、合成ペプチドに対するモノクローナル抗体がMMP-1と交差反応したため十分なデータは得られなかった。現在、精製したproMMP-7を抗原として特異的モノクローナル抗体の作製を行っており、今後検討する予定である。

The molecular species of Matrix metalloproteinase (MMP) were isolated and purified, and the activity of enzyme in one step was used to show that the molecular species of enzyme 9 were transformed into enzyme. In this study, latent MMP-7 (proMMP-7) was used to evaluate the nature of biochemistry, and the following new insights were obtained. 1) ProMMP-7 (molecular weight 28000), p-aminophenylmercuric acetate (APMA) "active", molecular weight 19000 "active". Please tell me that you have a good shot in the ball, and that you have 50% activity. Occlusal, H _ 2O_2, fully active, fully active, active. 2) the activation characteristics of ProMMP-7 and active MMP-1,2,3,9 drugs such as MMP-3 (ratio 1:5). On the one hand, the activity of MMP-7 potential MMP-1,2,3,9 receptor was about 7 times higher than that of superactivate under the coexistence of superactivate, superactivate and APMA. Temperature, proMMP-9 activity MMP-7 (compared to 1:1) 50% activity. Potential MMP-2, MMP-3, MMP-7, fully activated, active, active, 3) active MMP-7, insoluble, insoluble, Please tell me that the MMP-1,2,3,7,9 is the most active. The results of the above experiments, the results of MMP-MMP interaction, the infiltration and migration of inflammatory cancer, the role of extracellular degradation, the role of degradation, and the results of other tests, such as the results of other experiments, the results of other experiments, the results of the interaction of other drugs and the results of the interaction of inflammation and cancer. Please note that the results are now in the process of text execution. In the case of chronic disease, the MMP-7 system in the tissue is very sensitive to the amount of antibody MMP-1 in the tissue. At present, the specific antibodies against proMMP-7 antigens will be used in the future, and they will be determined in the future.