课题基金 / 基金详情

細胞膜表面におけるマトリックス分解の分子機構

細胞膜表面におけるマトリックス分解の分子機構
细胞膜表面基质降解的分子机制
批准号：
08877047
负责人：
岡田 保典
金额：
$1.28万
依托单位：
Keio University (1997)Kanazawa University (1996)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 1997
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877047/
关键词：
マトリックスメタロプロテアーゼ細胞外マトリックス分解細胞膜貫通型プロテアーゼ組織破壊癌細胞転移酵素活性化

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项目成果

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マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)には、分泌型MMPと細胞膜貫通型MMP(MT-MMP)が知られている。本研究では、細胞膜表面において細胞外マトリックス(ECM)分解に主役を演じるMT-MMPの生化学的性質とヒト病的組織における発現を調べた。得られた主な結果は、以下の如くである。1.細胞膜貫通ドメインを欠失した△MT3-MMPをE.coliで発現し、その可溶性画分から△MT3-MMPを精製した。△MT3-MMPはゼラチン、プロテオグリカン、フィブロネクチン、ヴィトロネクチンを分解し、II型とIII型コラーゲンを3/4と1/4のフラグメントに切断した。また、I型コラーゲンのテロペプチドを分解した。これらのデータから、MT3-MMPはMT1-MMPとよく似た基質特異性をもつECM分解酵素であることが明らかとなった。2.ヒト変形性関節症と慢性関節リウマチの関節軟骨と滑膜においては、MT1-MMPとMT3-MMPが発現されており、潜在型MMP-2の活性化に関与することが示された。3.ヒト乳癌と甲状腺癌組織においては、MT1-MMPは検索した全ての症例で強く発現され、潜在型MMP-2活性化と相関した。一方、MT2-MMPは約25%の症例で陽性であり、MT3-MMPの発現は検出されなかった。4.MT1-MMP遺伝子導入腫瘍細胞をマウス尾静脈内注入すると、血液中の潜在型MMP-2の活性化により転移能昂進を示した。以上のデータから、MT1-MMPとMT3-MMPは、潜在型MMP-2の活性化と自分自身のECM分解活性により、癌や炎症性組織における細胞膜表面でのECM分解を通して組織破壊に関与することが示唆された。
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Imai K.: "Expression of membrane-type 1 matrix metalloproteinase and activation of progelatinase A in human osteoarthritic cartilage." Am.J.Pathol.151. 245-256 (1997)
Imai K.：“人骨关节炎软骨中膜型 1 基质金属蛋白酶的表达和原明胶酶 A 的激活。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nagase H.: "Proteinases and matrix degradation. Textbook of Rheumatology" W. B. Saunders Com., Philadelphia, 1904 (1997)
Nagase H.：“蛋白质酶和基质降解。风湿病学教科书”W. B. Saunders Com.，费城，1904 年（1997 年）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ueno H.: "Expression and tissue localization of membrane-type 1,2 and 3 matrix metalloproteinases in human invasive breast carcinomas." Cancer Res.57. 2055-2060 (1997)
Ueno H.：“人类浸润性乳腺癌中膜型 1,2 和 3 基质金属蛋白酶的表达和组织定位。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tsunezuka Y.: "Expression of membrane-type matrix metalloproteinase 1(MT1-MMP) in tumor cells enhances pulmonary metastasis in an experimental metastasis assay." Cancer Res.56. 5678-5683 (1997)
Tsunezuka Y.：“在实验性转移测定中，肿瘤细胞中膜型基质金属蛋白酶 1 (MT1-MMP) 的表达增强了肺转移。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Expression and functional analysis of hyaluronan-degrading molecule HYBID and its role in tissue destruction and repair
  • 批准号：
    22K07029
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.66万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    岡田 保典
  • 依托单位：
    Juntendo University
ADAM28の癌細胞増殖・浸潤・転移における作用解析
  • 批准号：
    20013040
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $9.15万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    岡田 保典
  • 依托单位：
    Keio University
細胞外環境モジュレーター分子ADAMの機能解析
  • 批准号：
    18060038
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.12万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    岡田 保典
  • 依托单位：
    Keio University
ADAM28の肺癌患者におけるモニターと新規基質解析
  • 批准号：
    18013046
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $8.45万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    岡田 保典
  • 依托单位：
    Keio University
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