慢性関節リウマチと変形性関節症におけるIX型コラ-ゲン

类风湿性关节炎和骨关节炎中的 IX 型胶原蛋白

• 批准号: 02670134
• 负责人: 岡田 保典
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670134/
• 关键词: 慢性関節リウマチ; 変形性関節症; 関節軟骨破壊; マイナ-コラ-ゲン; メタロプロティナ-ゼ; 免疫組織化学的局在

慢性関節リウマチ(RA)と変形性関節症(OA)は病因論的に異なる疾患であるが、関節軟骨破壊については共通した機序が考えられている。本研究では、軟骨に存在する種々の細胞外マトリックス成分を分解するmatrix metalloproteinase 3(MMPー3=ストロムライシン)の関節組織内局在とMMPー3によるプロテオグリカンとIX型コラ-ゲンの分解について検討し、以下の新たな知見を得た。1.MMPー3はOA試料の83%(53/64例)で免疫組織学的に関節軟骨細胞に証明され、その局在は軟骨プロテオグリカンの消失と相関した。滑膜炎の合併した症例では、滑膜表層細胞もMMPー3を分泌していた。滑膜より精製されたMMPー3は、軟骨組織中のプロテオグリカンを分解することが光顕的及び電顕的に観察された。2.MMPー3はニワトリ硝子体由来のIX型コラ-ゲンを分解するのみならず、軟骨細胞より単離されたIX型コラ-ゲンのNCー4ドメインを分解した。これらの成果に関して現在論文執筆中である。MMPー3の生化学的性質,活性化機序,RA関節組織における局在について既に報告してきた。それらに加えて、今回の新たな知見はRAとOAの関節軟骨破壊における本酵素の重要性を示している。IX型コラ-ゲンのRAとOA関節軟骨における局在に関しては,特異的ポリクロ-ナル抗体を作製して免疫染色を行ったが、はっきりしたデ-タは得られなかった。現在、プロテア-ゼ処理などの条件を検討中である。また、in situハイブリダイゼ-ションによるRAとOA関節軟骨におけるIX型コラ-ゲン合成能の検討は、インサ-トからIX型,X型,II型コラ-ゲンのcDNAを単離した状態であり、今後検討する予定である。

Chronic joint disease (RA) and osteoarthritis (OA) are caused by different causes of disease, and joint cartilage breakdown is common. In this study, there is a matrix metalloproteinase that decomposes the extracellular matrix components of cartilage. 3(MMPー3=ストロムライシン)The internal structure of the joint tissue is inとMMPー3によるプロテオグリカンとIX type コラ-ゲンのanalytics について検question し, the following の新たな知见を得た. 1. 83% (53/64 cases) of the MMP-3 OA samples were immunohistologically proven to be related to the disappearance of articular cartilage cells and the disappearance of cartilage. Symptoms of combined synovitis include synovial surface cells secreting MMP-3. Synovial membrane purified MMPー3は, cartilage tissue decomposed MMPすることがoptical powder and electrolytic rice powder. 2. MMPー3はニワトリSolite OriginのIX Typeコラ-ゲンをDecompositionするのみならず、Cartilage cells are isolated and broken down. The result of the research is now in the process of writing the thesis. The biochemical properties and activation mechanism of MMP3 are reported in the RA joint tissue laboratory.それらに加えて, himkai no new たな知见はRA and OAのarticular cartilage breakdown におけるThe importance of this enzyme をshows している. Type IX コラ-ゲンのRAとOA articular cartilage におけるbureau in に关しては, special ポリクロ-ナルantibodyをproducedしてimmunostainingを行ったが、はっきりしたデ-タは得られなかった. Now, プロテア-ゼ deals with the conditions of the などのを検検中である.また、in situハイブリダイゼ-ションによるRAとOA articular cartilage IX type コラ-ゲン Synthetic energy の検To は、インサ-トからType IX, Type

项目成果

Yasunori Okada: "Degradation of NCー4 domain of type IX collagen by matrix metalloproteinase 3(stromelysin)" FEBS Lett.

Yasunori Okada：“基质金属蛋白酶 3（基质溶解素）对 IX 型胶原蛋白 NC-4 结构域的降解”FEBS Lett。

Yasunori Okada: "Localization of matrix metalloproteinase 3(stromelysin)in osteoarthritic cartilage and synovium" Lab Invest.

Yasunori Okada：“基质金属蛋白酶 3（基质溶解素）在骨关节炎软骨和滑膜中的定位”实验室投资。