イノラートによる多置換複素環状化合物の効率合成

使用 inolates 高效合成多取代杂环化合物

基本信息

批准号：
19020052
负责人：
新藤充
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

我々が開発したイノラートの生成法は-78度冷却下、ジブロモエステルにブチルリチウムを加えるという簡便な方法であり、これを利用して昨年度までに多置換ピロール等の複素環のワンポット合成を達成した。しかし、プロセス化学に応用する際には短時間とは言え、この低温冷却が問題となる。そこで、マイクロリアクターを活用したイノラートの生成と複素環合成を検討した。マイクロリアクターの流路径が数百μmではリチウム塩が析出し、フローを妨げたので、内径1000μmのステンレスチューブとHPLCで用いられる安価なマイクロミキサーを利用してマイクロリアクターを製作し、イノラートの生成を試みた。その結果、ブチルリチウムとジブロモエステルのTHF溶液を1分間に1.0mLの流速でミキシングすることで、冷却することなく室温で効率よくイノラートが生成することを見出した。さらに、反応時間を確保するため一旦フローを止めチューブ内で反応を進行させた後、再度フローするストップドフロー法を開発し、極端に長いチューブを用いることなく比較的長い反応時間の反応もマイクロリアクターで行うことができるようになった。この方法を用いて多置換ピロールの室温ワンポット合成に成功した。収率はバッチ系に匹敵するほど高く、連続的にフローすることで大量合成にも適用可能である。また、チューブ内での閉鎖空間における反応であるのでアルゴンガスのような不活性気体雰囲気下である必要もない。このようにバッチ系では容易でなかった、ブチルリチウムを用いた無水低温冷却反応のプロセス化学への適用が、マイクロリアクターで実現可能であることを示した。

我们开发的孤立生产方法是一种简单的方法，可以在-78度的冷却下向二伯胺添加丁锂，而到去年，我们已经实现了杂环的一锅合成，例如多求基取代的吡咯。但是，尽管将其应用于处理化学的时间可能需要很短的时间，但这种低温冷却是一个问题。因此，我们研究了使用微反应器的孤立和杂环合成的形成。当微反应器的流动路径直径为几百μm时，锂盐沉淀并防止流动，因此我们使用了内径为1000μm的不锈钢管，在HPLC中使用的廉价微晶体，用于制造微反应器并尝试产生分离株。结果，发现通过以每分钟1.0毫升的流速混合丁乙基苯会和二伯酯的THF溶液，可以在室温下有效地生产隔离，而无需冷却。此外，为了确保反应时间，开发了一种停止流量方法，在该方法中停止了一次，然后允许反应再次流动，从而使反应时间相对较长的反应时间由微反应器进行相对较长的反应时间，而无需使用极长的管。该方法用于在室温一锅中成功合成多取代的吡咯。产率与批处理系统的产率很高，并且通过连续流动，可以应用于质量合成。此外，由于该反应位于管子内的封闭空间中，因此不需要在诸如氩气之类的惰性气气中。这表明使用微反应器可以实现使用丁梯丁锂在批处理系统中不容易的化学处理无水冷却反应的应用。

项目成果

期刊论文数量（37）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Xanthanolideの全合成

黄原内酯的全合成

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
新藤充;他
通讯作者：
他

Torquoselective Olefination of Caronyl Compounds via Ynolates. Highly Efficient Stereoselective Synthesis of Tetrasubstituted Alkenes

通过Ynolates对羰基化合物进行扭矩选择性烯化。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Synlett
影响因子：
2
作者：
M. Shindo;et.al.
通讯作者：
et.al.

酸触媒高速ナザロフ反応の開発とその立体制御

酸催化快速纳扎罗夫反应的研究进展及其立体调控

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
音野瑛俊;NOP collaboration;八道健太郎;八道健太郎;T.Murase;八道健太郎;Hidetoshi Otono;八道健太郎;音野瑛俊;八道健太郎;Hidetoshi Otono;八道健太郎;八道健太郎;八道健太郎
通讯作者：
八道健太郎

Torquoselective Olefination of Carbonyl Compounds with Ynolates

羰基化合物与炔化物的扭矩选择性烯化