ネプリライシンの活性低下による病理形成機構と活性制御機構の解析
脑啡肽酶活性降低的病理形成机制及活性控制机制分析
基本信息
- 批准号:20023031
- 负责人:
- 金额:$ 4.86万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 2009
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ネプリライシン(NEP)活性低下モデルマウス脳の神経病理を解析し、アルツハイマー病(AD)病理との類似点について検討した。NEP遺伝子を欠損したアミロイド前駆体蛋白質トランスジェニックマウス(NEP-KO×APPtg)脳ではAPPtgマウス脳に比較して加齢依存的に3pyroE型Aβの形成と蓄積が加速し、ヒトと類似するアミロイド病理を示した。NEP-KO×APP tgマウスにさらにアミノペプチダーゼ(AP)A-KOマウスを掛け合わせると、3pyroE型Aβの蓄積が30%抑制されることも明らかになった。また、NEP-KO×APP tg脳ではAPP tg脳に比較して、APNやDPP4の発現量が1.5~2倍近く上昇し、グルタミン酸の環化を触媒するグルタミニルシクラーゼ(QC)の発現量は4倍ほど増加し、上述のペプチダーゼの発現増加量を大きく上まわった。このように、3pyroE型Aβの産生はNEP依存的なAβの生理的分解経路が遮断された場合に促進し、AP/ジペプチジルペプチダーゼ(DPP)やQCが関与する副経路を介して生じると推察される。QCはアストロサイトに局在することから、炎症過程や細胞の保護・修復等に関わる酵素であると考えられるので、脳内にカイニン酸を注入して炎症反応を惹起させると、QCタンパク量は野生型マウスで10倍、NEP-KOマウスで18倍増加した。同様に、APP tgマウス脳ヘカイニン酸を注入すると3pyroE型Aβの形成が促進することも明らかとなった。これらの結果は、NEP活性の低下は炎症応答の亢進を介してQC発現を増強することを示唆する。このように、アミロイド蓄積によって惹起された炎症反応はQC発現を増強し、NEPの活性低下はアミロイドの蓄積および炎症反応の惹起を異なる作用点で増強し、結果的に3pyroE型Aβの形成と蓄積を進行させると考えられる。
Analysis of Neuropathology with Low Activity of NEP and Analogous Pathology of AD NEP gene deficiency is the result of accelerated accumulation of 3-pyroE-type Aβ, similar to that of NEP precursor protein (NEP-KO×APPtg). NEP-KO×APP tg In comparison with APP tg, NEP-KO×APP tg increased the production of APN DPP4 by 1.5~2 times, the production of cyclo-catalyst (QC) increased by 4 times, and the production of the above catalyst increased greatly. The production of 3-pyro E type Aβ depends on NEP, and the physiological decomposition pathway of Aβ is blocked. In this case, it is promoted, AP/DPP (DPP) and QC are related to the secondary pathway. The amount of QC-related enzymes in the inflammatory process, cell protection and repair was 10-fold higher than that of wild-type enzymes and 18-fold higher than that of NEP-KO enzymes. The same is true for APP tg. The result was a decrease in NEP activity, an increase in inflammation, and an increase in QC activity. In addition, the accumulation of NEP in the inflammatory reaction and the accumulation of NEP in the inflammatory reaction were increased, and the formation and accumulation of NEP in the inflammatory reaction were increased.
项目成果
期刊论文数量(22)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Reduced neprilysin activity is associated with increased formation of pyroglutamylated amyloid-β peptides through upregulation of aminopeptidases and glutaminyl cyclase in brain
脑啡肽酶活性降低与通过上调脑中氨肽酶和谷氨酰胺酰环化酶而增加焦谷氨酰化淀粉样β肽的形成有关
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:岩田修永;et al.
- 通讯作者:et al.
N末端ピログルタミル型Aβ蓄積のアルツハイマー病アミロイド病理における意義
N 端焦谷氨酰 Aβ 积累在阿尔茨海默病淀粉样蛋白病理学中的意义
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:岩田修永;ら
- 通讯作者:ら
Females exhibit more extensive amyloid, but not tau, pathology in an Alzheimer transgenic model
- DOI:10.1016/j.brainres.2008.03.079
- 发表时间:2008-06-24
- 期刊:
- 影响因子:2.9
- 作者:Hirata-Fukae, Chiho;Li, Hui-Fang;Matsuoka, Yasuji
- 通讯作者:Matsuoka, Yasuji
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
岩田 修永其他文献
様々な痙攣性神経疾患に関わる新規シナプス分子PRRT2の代謝動態と機能の解析
新型突触分子PRRT2参与多种惊厥神经系统疾病的代谢动力学和功能分析
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
八田 大典;永井 大己;渡辺 かおり;地内 友香;堀 祐真;木下 晃;黒滝 直弘;小澤 寛樹;吉浦 孝一郎;浅井 将;城谷 圭朗;岩田 修永 - 通讯作者:
岩田 修永
アルツハイマー病危険因子TREM2のリガンドおよびシグナル伝達機構の解析
阿尔茨海默病危险因子TREM2的配体及信号转导机制分析
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
城谷 圭朗;吉崎 涼平;樋口 恵理;浅井 将;岩田 修永 - 通讯作者:
岩田 修永
DYRK1AとRCAN1がもたらすアルツハイマー病神経病理における機能的役割に関する研究
DYRK1A和RCAN1在阿尔茨海默病神经病理学中的功能作用研究
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
川久保 昂;森 亮太郎;木村 祥子;高島 志風;垣矢 直雅;津吹 聡;西道 隆臣;浅井 将;城谷 圭朗;岩田 修永 - 通讯作者:
岩田 修永
新しい作用点を有するアルツハイマー型認知症の根本的治療薬
具有新作用点的阿尔茨海默病的根本治疗方法
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
岩田修永;堀 祐真;木下ももか;渡辺かおり;八田大典;河野佑紀;浅井 将;城谷圭朗;田中 隆;岩田 修永;岩田 修永 - 通讯作者:
岩田 修永
ポリフェノール類によるネプリライシン及びαセクレターゼ活性増強メカニズムの解析
多酚增强脑啡肽酶和α-分泌酶活性的机制分析
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
本多 美佳子;河野 佑紀;堀 祐真;渡辺 かおり;大山 要;浅井 将;城谷 圭朗;黒田 直敬;田中 隆;岩田 修永 - 通讯作者:
岩田 修永
岩田 修永的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('岩田 修永', 18)}}的其他基金
Pathophysiological roles of convulsive neurological disease-causing gene PRRT2 in neurotransmitter release
惊厥神经疾病致病基因 PRRT2 在神经递质释放中的病理生理作用
- 批准号:
21H02809 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
アミロイドβペプチドの分解および蓄積過程におけるアミノペプチダーゼAの役割の解明
阐明氨肽酶A在β淀粉样肽降解和积累过程中的作用
- 批准号:
18659025 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
ネプリライシンの活性低下による神経病理と活性増強機構の解析
脑啡肽酶活性降低导致的神经病理学和活性增强机制分析
- 批准号:
18023037 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ネプリライシンの活性低下に伴うシナプス機能障害と発現調節機構の解析
中性溶酶活性降低相关的突触功能障碍及表达调控机制分析
- 批准号:
17025046 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
アルツハイマー病線維型アミロイドβペプチド分解酵素の検索
寻找阿尔茨海默病纤维状淀粉样蛋白-β肽降解酶
- 批准号:
15659022 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
β-アミロイドペプチド分解酵素欠損マウスを用いたアルツハイマー病動物モデルの作製
利用β-淀粉样肽降解酶缺陷小鼠建立阿尔茨海默病动物模型
- 批准号:
13035055 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
卵巣アルドース還元酵素のホルモンによる発現調節機構に関する研究
激素对卵巢醛糖还原酶表达调控机制的研究
- 批准号:
06772152 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
非変異原性発癌物質ムスクキシレンによるグルタチオンS-転移酵素の誘導における性差
非突变致癌物二甲苯麝香诱导谷胱甘肽S-转移酶的性别差异
- 批准号:
05771989 - 财政年份:1993
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似海外基金
アミロイドβペプチドの「老化」によるアルツハイマー病原性変化の解析
β淀粉样肽“衰老”导致阿尔茨海默病致病变化分析
- 批准号:
21K06498 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
新規アミロイドβペプチド制御因子GAL3BPによるアルツハイマー病治療法の開発
使用新型淀粉样β肽调节剂GAL3BP开发阿尔茨海默病治疗方法
- 批准号:
20K22874 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
アミロイドβペプチドのBBB輸送モデルの構築と輸送機構に関する研究
淀粉样β肽BBB转运模型的构建及转运机制研究
- 批准号:
07J03453 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
アミロイドβペプチドの分解および蓄積過程におけるアミノペプチダーゼAの役割の解明
阐明氨肽酶A在β淀粉样肽降解和积累过程中的作用
- 批准号:
18659025 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
アミロイドβペプチドの蓄積を抑制するβセクレターゼ阻害剤の合成研究
抑制淀粉样蛋白β肽积累的β分泌酶抑制剂的合成研究
- 批准号:
16015266 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
NMRによるアミロイドβペプチドとアミロイドβペプチド結合蛋白質の相互作用解析
NMR分析淀粉样蛋白β肽和淀粉样蛋白β肽结合蛋白的相互作用
- 批准号:
16015246 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
NMRによるアミロイドβペプチドとトランスサイレチンの相互作用に関する研究
NMR研究淀粉样β肽与运甲状腺素蛋白的相互作用
- 批准号:
15016047 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
アルツハイマー病線維型アミロイドβペプチド分解酵素の検索
寻找阿尔茨海默病纤维状淀粉样蛋白-β肽降解酶
- 批准号:
15659022 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
アミロイドβペプチドの蓄積を抑制するβセクレターゼ阻害剤の合成研究
抑制淀粉样蛋白β肽积累的β分泌酶抑制剂的合成研究
- 批准号:
15016062 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
NMRによるアミロイドβペプチドとトランスシレチンの相互作用に関する研究
NMR研究β淀粉样蛋白肽与Transciretin的相互作用
- 批准号:
14017036 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 4.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas