神経伝達物質は神経保護活性物質としても機能するか?

神经递质也起到神经保护活性物质的作用吗？

• 批准号: 09877119
• 负责人: 下濱 俊
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877119/
• 关键词: 神経伝達物質; 神経保護活性物質; アセチルコリン; ドーパミン; 作動薬; ニコチン性受容体; D2受容体; βアミロイド

ラット大脳皮質初代神経細胞を用いて、生殖細胞保護作用を有するニコチン性受容体サブユニットを決定した。α7サブユニットの選択桔抗薬であるα-bungarotoxin(α-BTX)やα4β2サブユニットの桔抗薬であるdihydro-β-erythroidineさらにα7サブユニットの選択的作動薬であるDMXB、α4β2サブユニットの作動薬であるcytisineを用いて、ニコチン性受容体刺激による神経細胞保護作用はα7サブユニットおよびα4β2サブユニットのいずれをも介して発現しうることを明らかにした。また、ニコチン性受容体刺激による神経細胞保護作用がin vivoの系でも認められることを検証した。Wistarラットを用いて一過性中大脳動脈閉塞モデルを作製した。脳虚血に先立ち、24時間ニコチンならびにDMXBを投与した群、脳虚血作製後薬物を投与した群、および無処置群におけるき梗塞巣の大きさを測定し、ニコチンならびにDMXBの前処置により梗塞巣の縮小化が認められることを明らかにした。次に、ニコチン性受容体刺激によりβアミロイド誘発神経細胞死も抑制されることを示した。ニコチンの投与によりベータアミロイド毒性は抑制された。α-BTXはニコチンによる保護効果を桔抗した。DMXBの投与によってもβアミロイド毒性は抑制された。βアミロイドの神経毒性は、ニコチン性受容体の刺激により抑制されることが示唆された。一方、ラット中脳黒質初代神経細胞を用いて、ドーパミンD2受容体作動薬が、受容体を介してグルタミン酸誘発神経細胞死(ドーパミンニューロンおよび非ドーパミンニューロン)を抑制することを明らかにした。その分子機構としてD2受容体刺激により活性酸素除去作用を有する物質が産生される可能性が示唆された。

The role of reproductive cells in the protection of primary cortical neurons is determined by the role of reproductive receptors.α 7 The neuroprotective effect of the hormone receptor stimulation in vivo is demonstrated in the following ways: A large number of large and medium-sized enterprises have been established in China. The first step is to determine the size of the block before the DMXB is processed. In addition, it is indicated that the stimulation of the receptor by the receptor may induce the death of the neuron. The poison is inhibited when the poison is released.α-BTX is the most effective way to protect the environment. DMXB is a toxic substance that can be used to inhibit the growth of human beings. The neurotoxicity of β-rays is inhibited by stimulation of the receptor. In one aspect, the medium and early generation of neurocytes are activated by receptor D2 and mediated by receptor D2. The molecular mechanism of D2 is stimulated by the active acid and the possibility of producing substances is indicated.

项目成果

Kihara T, Shimohama S et al: "Nicochine receptor stimalation protects neurons ageinst beta anyloid toxicity" Ann Neurol. 42. 159-163 (1997)

Kihara T、Shimohama S 等人：“尼古丁受体刺激可保护神经元免受 β 类物质毒性” Ann Neurol。

Kaneko S et.al: "Nicotine protects caltured Cortical neurons ageinst glutamate-unduced cytotoxicity via α7 neuronal receptors and neuronal CNS receptors" Brain Res.765. 135-140 (1997)

Kaneko S 等人：“尼古丁通过 α7 神经元受体和神经元 CNS 受体保护培养的皮质神经元免受谷氨酸诱导的细胞毒性”Brain Res.765 (1997)。

Sawada H et al: "Dopamine D2-agouists protect mesencephalic neurons from glutamate cytotoxicity Possible treatment against oxidative stress" Ann Neurol. (in press). (1998)

Sawada H 等人：“多巴胺 D2 激动剂保护中脑神经元免受谷氨酸细胞毒性可能的氧化应激治疗”Ann Neurol。

Shimohama S et al: "Nicotine α7 receptors protect ageinst glutamate neurotoxicity and neuronal ischemic damage" Brain Res. 779. 359-363 (1998)

Shimohama S 等人：“尼古丁 α7 受体可保护谷氨酸神经毒性和神经元缺血性损伤”Brain Res. 779. 359-363 (1998)

Kume T et al: "BDNF prevents NO mediated glutamate cytotoxicity in cultured cootical neurons" Brain Res. 756. 200-204 (1997)

Kume T 等人：“BDNF 可防止培养的皮质神经元中 NO 介导的谷氨酸细胞毒性”Brain Res。