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神経伝達物質は神経保護活性物質としても機能するか?

神経伝達物質は神経保護活性物質としても機能するか?
神经递质也起到神经保护活性物质的作用吗？
批准号：
09877119
负责人：
下濱 俊
金额：
$1.41万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877119/
关键词：
神経伝達物質神経保護活性物質アセチルコリンドーパミン作動薬ニコチン性受容体D2受容体βアミロイド

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项目成果

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ラット大脳皮質初代神経細胞を用いて、生殖細胞保護作用を有するニコチン性受容体サブユニットを決定した。α7サブユニットの選択桔抗薬であるα-bungarotoxin(α-BTX)やα4β2サブユニットの桔抗薬であるdihydro-β-erythroidineさらにα7サブユニットの選択的作動薬であるDMXB、α4β2サブユニットの作動薬であるcytisineを用いて、ニコチン性受容体刺激による神経細胞保護作用はα7サブユニットおよびα4β2サブユニットのいずれをも介して発現しうることを明らかにした。また、ニコチン性受容体刺激による神経細胞保護作用がin vivoの系でも認められることを検証した。Wistarラットを用いて一過性中大脳動脈閉塞モデルを作製した。脳虚血に先立ち、24時間ニコチンならびにDMXBを投与した群、脳虚血作製後薬物を投与した群、および無処置群におけるき梗塞巣の大きさを測定し、ニコチンならびにDMXBの前処置により梗塞巣の縮小化が認められることを明らかにした。次に、ニコチン性受容体刺激によりβアミロイド誘発神経細胞死も抑制されることを示した。ニコチンの投与によりベータアミロイド毒性は抑制された。α-BTXはニコチンによる保護効果を桔抗した。DMXBの投与によってもβアミロイド毒性は抑制された。βアミロイドの神経毒性は、ニコチン性受容体の刺激により抑制されることが示唆された。一方、ラット中脳黒質初代神経細胞を用いて、ドーパミンD2受容体作動薬が、受容体を介してグルタミン酸誘発神経細胞死(ドーパミンニューロンおよび非ドーパミンニューロン)を抑制することを明らかにした。その分子機構としてD2受容体刺激により活性酸素除去作用を有する物質が産生される可能性が示唆された。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kihara T, Shimohama S et al: "Nicochine receptor stimalation protects neurons ageinst beta anyloid toxicity" Ann Neurol. 42. 159-163 (1997)
Kihara T、Shimohama S 等人：“尼古丁受体刺激可保护神经元免受 β 类物质毒性” Ann Neurol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kaneko S et.al: "Nicotine protects caltured Cortical neurons ageinst glutamate-unduced cytotoxicity via α7 neuronal receptors and neuronal CNS receptors" Brain Res.765. 135-140 (1997)
Kaneko S 等人：“尼古丁通过 α7 神经元受体和神经元 CNS 受体保护培养的皮质神经元免受谷氨酸诱导的细胞毒性”Brain Res.765 (1997)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sawada H et al: "Dopamine D2-agouists protect mesencephalic neurons from glutamate cytotoxicity Possible treatment against oxidative stress" Ann Neurol. (in press). (1998)
Sawada H 等人：“多巴胺 D2 激动剂保护中脑神经元免受谷氨酸细胞毒性可能的氧化应激治疗”Ann Neurol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shimohama S et al: "Nicotine α7 receptors protect ageinst glutamate neurotoxicity and neuronal ischemic damage" Brain Res. 779. 359-363 (1998)
Shimohama S 等人：“尼古丁 α7 受体可保护谷氨酸神经毒性和神经元缺血性损伤”Brain Res. 779. 359-363 (1998)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    筋萎縮性側索硬化症治療薬としての分子シャペロン誘導剤の探索研究
    アルツハイハー病におけるシナプス変性・脱落メカニズムの分子基盤の解明
    • 批准号：
      16015261
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.84万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      下濱 俊
    • 依托单位：
      Kyoto University
    ニコチン性受容体作動薬は筋萎縮性側索硬化症に対する新たな治療薬となりうるか?
    • 批准号：
      15659209
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      下濱 俊
    • 依托单位：
      Kyoto University
    アルツハイマー病におけるシナプス変性・脱落メカニズムの分子基盤の解明
    • 批准号：
      15016057
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.29万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      下濱 俊
    • 依托单位：
      Kyoto University
    海外基金