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ヒト脳由来の新規神経保護活性物質の探索

寻找源自人脑的新型神经保护活性物质

基本信息

批准号：
08877104
负责人：
下濱俊
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病(AD)、パーキンソン病、脊髄小脳変性症、筋萎縮性側索硬化症などの神経難病に共通の解決すべき最大の問題は、神経細胞が変性し、神経細胞死に至る機序の解明とともに、この神経細胞の変性を防止し、神経細胞死を予防する方法の開拓である。本研究では、in vitroの神経細胞死モデルをスクリーニング系として用い、ヒト脳より新規の神経保護活性物質の単離を試みた。ラット初代培養中脳神経細胞を用いたスクリーニングバイオアッセイ系を確立した。培養細胞を定法により4日間維持し、その後4日間血清不含培地にヒト脳抽出物を添加した。細胞固定後ドパミン(DA)ニューロン、非DAニューロンの生存率を検定した。DAニューロン:正常ヒト脳由来試料添加群では1-3μg protein/mlの低濃度投与で生存率が低下し、10μg protein/ml以上の高濃度では生存率はほとんど低下しなかった。一方、AD脳由来試料添加群では、低濃度側で生存率が若干増加する傾向を示し、高濃度になるにつれ生存率が減少する傾向を示した。3μg protein/mlの濃度でAD脳由来試料添加群の生存率が正常ヒト脳由来試料添加群と比較して有意な高値を示した。非DAニューロン:正常ヒト脳由来試料添加群、AD脳由来試料添加群ともに1μg protein/mlの低濃度投与で生存率が低下し、濃度をあげると生存率が回復し、さらに濃度をあげると著しい生存率の低下が認められた。AD脳由来試料添加群では30μg protein/mlから生存率が低下し、正常ヒト脳由来試料添加群と有意な差が認められた。以上の結果から、培養中脳細胞において、AD脳由来抽出物中にDAニューロンに対して生存促進作用のある物質が存在する可能性が示唆された。今後、この物質を同定し、既知の脳由来神経栄養因子とは異なる新たな神経保護活性物質であるか否かの検討を要する

A common solution to the greatest problems of Alzheimer's disease (AD), Alzheimer's disease, spinal cord disease, and amyotrophic lateral sclerosis, and the exploration of methods for the prevention of neuronal degeneration and neuronal death. In this study, we investigated the effects of different neuroprotective active substances on the growth of neurons in vitro. In the primary culture, the neural cells were used to establish the system. Cultured cells were maintained during the day and serum was not added during the day. The survival rate of DA and non-DA cells after cell fixation was determined. DA: The survival rate of the normal group was lower at low concentrations of 1-3μg protein/ml and lower at high concentrations of 10μg protein/ml or more. On the one hand, AD showed a tendency to increase survival rate at low concentrations and decrease survival rate at high concentrations due to sample addition. 3μg protein/ml concentration of AD was higher than normal in survival rate and higher than normal in survival rate. The survival rate of non-DA patients was lower than that of AD patients at low concentration of 1μg protein/ml, and the survival rate was lower than that of normal subjects at low concentration. The survival rate of AD was lower than that of AD when 30μg protein/ml was added. The survival rate of AD was lower than that of AD when 30 μg protein/ml was added. The above results indicate the possibility of the existence of a substance that promotes survival in cultured cells. In the future, the substance is the same, the known origin of the neurotrophic factor is different, the new neuroprotective active substance is different, and the research is necessary.