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赤血球分化に関する情報伝達分子の探索と機能解析

赤血球分化に関する情報伝達分子の探索と機能解析
红系分化相关信息转导分子的搜寻及功能分析
批准号：
09878164
负责人：
吉村 昭彦
金额：
$1.34万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09878164/
关键词：
エリスロポエチンJAK2STAT5SH2ドメインりん酸化情報伝達チロシンキナーゼ分化

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项目成果

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我々は赤芽球様細胞ELM-1を用いてエリスロポエチン(EPO)による赤血球分化の研究を行っている。この細胞はEPOによりヘモグロビン陽性にまで成熟し、IL3はそれ自体では分化は誘導しないもののEPOによる赤血球分化を促進する。我々はEGF受容体とEPO受容体のキメラ分子を作成し、さら受容体のチロシン残基に変異を導入することで受容体細胞内ドメインの2つのチロシン残基(Y343、Y401)のいずれかが赤血球分化に必須であることを証明した。これら2つのチロシン残基はSTAT5の活性化に必要であり、STAT5と分化は密接に関連していることが考えられた。しかしながらIL3受容体やプロラクチン受容体とのキメラ作成して本細胞に導入したところ、これらのキメラ分子はSTAT5を活性化するもののこの細胞の赤血球分化は誘導しないことを明らかにした。したがってIL3受容体になくEPO受容体に特異的な分化シグナルが存在し、STAT5とともに分化の促進に働くと考えのが自然であろう。そしてそのシグナルの発生にはEPO受容体Y343、Y401のいずれかのりん酸化が必要であることが示唆される。現在この2つのリン酸化チロシン残基と会合する情報伝達分子をクローニングすべくりん酸化ペプチドによる精製と酵母two-hybrid法によるスクリーニングを行っている。またJAK2の新しい基質となりうる分子APS(adaptor contatining PH and SH2 domain)をクローニングしており今後エリスロポエチンシグナルにおける役割を明らかにしたい。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yokouchi.M., et al: "Cloning and characterization of APS,an adaptor molecule containing PH and SH2 domains that is tyrosine phosphorylated upon B-cell receptor stimulation." Oncogene. 15・1. 7-15 (1997)
Yokouchi.M. 等人：“APS 的克隆和表征，它是一种含有 PH 和 SH2 结构域的接头分子，在 B 细胞受体刺激下会被磷酸化”15·1（1997 年）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Masuhara,M.,et al: "Cloning and Characterization of Novel CIS Family Genes." Biochem.Biophys.Res.Comm.239・2. 439-446 (1997)
Masuhara, M., 等人：“新型 CIS 家族基因的克隆和表征。”Biochem.Biophys.Res.Comm.239·2（1997）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsumoto,A.,et al.: "CIS,a cytokine inducible SH2 protein is a target of the JAK-STAT5 pathway and modulates STAT5 activation." Blood. 89・9. 3148-3154 (1997)
Matsumoto, A. 等人：“CIS 是一种细胞因子诱导型 SH2 蛋白，是 JAK-STAT5 途径的靶标，可调节 STAT5 激活。” 89·9。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Endo,A.T., et al: "A new protein containing an SH2 domain that inhibits JAK kinases." Nature. 387・6636. 921-924 (1997)
Endo, A.T. 等人：“一种含有 SH2 结构域的新蛋白质，可抑制 JAK 激酶。” 387·6636 (1997)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Elucidation of the molecular mechanism of memory T cell exhaustion and development of its reprogramming method
    • 批准号：
      22K19444
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      吉村 昭彦
    • 依托单位：
      Keio University
    Brain inflammation and repair mechanism by adaptive immunity
    • 批准号：
      21H05044
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $121.14万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      吉村 昭彦
    • 依托单位：
      Keio University
    ヘルパーT細胞分化のシミュレーション
    • 批准号：
      20659077
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      吉村 昭彦
    • 依托单位：
      Keio University
    免疫系におけるCISファミリー遺伝子群の機能解析
    • 批准号：
      13470075
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $5.25万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      吉村 昭彦
    • 依托单位：
      Kurume University
    国内基金
    海外基金
    SIRT6通过去乙酰化修饰调控JAK2/STAT1信号通路介导细胞焦亡途径促进脊髓损伤进展的分子机制研究
    • 批准号：
      2026JJ81836
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      陈朝晖
    • 依托单位：
      湖南省儿童医院
    JAK2/NAT10促进结直肠癌进展作用机制及靶向干预策略
    • 批准号：
      2026JJ30128
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      彭彦茜
    • 依托单位：
      湘南学院
    黄芪多糖调控JAK2/STAT3信号通路抵抗PD-L1介导的卵巢癌细胞免疫逃逸研究
    益气活血方调控雪旺细胞外泌体/JAK2/STAT3通路介导巨噬细胞极化改善糖尿病足溃疡的作用机制研究
    • 批准号：
      2026JJ80487
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      于洪海
    • 依托单位：
      湖南医药学院总医院