家族性大腸ポリポーシス患者の試料の収集と分子遺伝学的解析

家族性大肠杆菌息肉病患者样本采集及分子遗传学分析

• 批准号: 60015072
• 负责人: 笹月 健彦
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60015072/
• 关键词: 家族性大腸ポリポーシス; がん遺伝子; C-Ha-ras; C-myc発がんプロモーター; TPA; 単クローン抗体; 二次元ゲル電気泳動

高発がん性遺伝性疾患である家族性大腸ポリポーシスの発現に関与する主遺伝子およびその遺伝子産物を解明することを目的とし、特に試料の収集に重点をおくとともに以下のような成果を得た。1)試料の収集および細胞株の樹立本疾患11家系(Gardner症候群2家系を含む)において、患者および非罹患者につき、皮膚線維芽細胞を21例、Bリンパ芽球様細胞を25例樹立した。また東京医科歯科大学ポリポーシス腸疾患研究センター登録12家系より、Bリンパ芽球様細胞株を患者9例、非罹患者13例につき樹立した。さらに14例につき樹立中である。 患者大腸のがん細胞培養株を1例現在樹立中である。2)患者組織におけるがん遺伝子解析患者大腸病変におけるがん遺伝子の発現を検討するとC-Ha-ras遺伝子がポリープ部位、がん化部位で正常部位大腸粘膜の5〜10倍、C-myc遺伝子が正常部位に比してポリープ部位で2〜4倍、がん化部位で5倍発現増加していることを明らかにした。染色体DNAの解析から、これらの遺伝子に増幅は認められず、またポリープ部位、がん化部位のDNAによるN1H/3T3細胞の形質転換も認められなかった。さらに患者皮膚線維芽細胞にHa-ras,V-myc遺伝子を発がんプロモーターであるTPA存在下に導入したが形質転換はみられなかった。3)ポリポーシス発症遺伝子およびその遺伝子産物同定のための大腸粘膜特異的単クローン抗体の作成間接螢光抗体法により大腸がん組織のみに反応する単クローン抗体24種、大腸がん組織、正常大腸粘膜の両方に反応するもの295種、正常大腸粘膜にのみ反応するもの118種を得た。二次元ゲル電気泳動法を利用し、これら単クローン抗体と反応する分子を、正常大腸粘膜、ポリープにつき、比較検討中である。

Takaharu's hereditary disease, familial colorectal disease, である familial colorectal disease The purpose and purpose of the product are clearly explained, and the key points of the collection of special samples are the following and the results are obtained. 1) Collecting samples and establishing cell lines to establish 11 families with this disease (Gardner syndrome 2 families).て, patients with non-infectious disease, 21 cases of skin line fibroblasts, and 25 cases of B-cell bud cells were established. Tokyo Medical University's Intestinal Disease Research Center has registered 9 patients with 12 family lines of より and Bリンパパパェ゘ cell lines, and 13 non-infectious patients.さらに14 cases につきestablished in である. One case of patient's large intestine cell culture strain has been established in Japan. 2) Analysis of the patient's tissue and colorectal disease Now the C-Ha-ras leftover part and the modified part are not normal. The location of the large intestinal mucosa is 5 to 10 times higher than the normal location of C-myc. The parts are 2 to 4 times, and the modified parts are 5 times as much as possible. Analysis of chromosomal DNA , the DNA of the oxidized part was changed in N1H/3T3 cells.さらにPatient skin line vitreous bud cellsにHa-ras, V-myc 缝子を発がんプIn the presence of ロモーターであるTPA, import the したがmorphosis転changeはみられなかった. 3) The product of ポリポーシス発纺缝睝子およびその缝子 is the same as のための large intestinal mucosa Indirect fluorescent antibody method using membrane-specific monoclonal antibodies and large intestine tissues 24 types of anti-する単クローン antibodies, large intestine tissue, normal large intestine mucosa, anti-応するもの295 kinds, normal large intestine mucosa にのみ応するもの118 kinds of を得た. The two-dimensional electrophoresis method uses し, これら単クローン antibody and anti-reaction molecule を, normal large intestinal mucosa, ポリープにつき, and comparison 検検中である.

项目成果

Journal of Immunology. 135;1288-1298. (1985)

免疫学杂志。

eds.Felamann,M.,Lamb,J.R.and J.N.Woody.: "HUMAN T CELL CLONES" The HUMANA PRESS,INC.New Jersey,USA., 91-103 (1985)

Felamann,M.、Lamb,J.R. 和 J.N.Woody 编辑：“人类 T 细胞克隆”The HUMANA PRESS,INC.新泽西州，美国，91-103 (1985)

Journal of Immunology. (1986)

免疫学杂志。