Genetische und pathophysiologische Grundlagen der "Rippling Muscle"-Erkrankung

“波纹肌”疾病的遗传和病理生理学基础

• 批准号: 5212538
• 负责人: Professor Dr. Christian Kubisch
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5212538?language=en
• 关键词: Genetische; und; pathophysiologische; Grundlagen; der

(Wortlaut des Antrags)Das Kontraktions-/Relaxationsverhalten des Skelettmuskels ist ein komplexer Vorgang, an dem eine Vielzahl, z.T. noch unbekannter Proteine beteiligt sind. Physiologischerweise führt eine Depolarisation der Plasmamembran zur Aktivierung einer Signaltransduktionskaskade mit anschließender Kontraktion des Muskels. "Rippling Muscle Disease" (RMD) ist eine autosomal dominante Skelettmuskel-Erkrankung unbekannter Ätiologie, die durch eine erhöhte mechanische Erregbarkeit gekennzeichnet ist. Dabei kommt es bei Patienten nach einer mechanischen Stimulation zur Kontraktion einzelner Muskelfasern, ohne daß eine Depolarisation der Membran stattfindet. Durch diese Abwesenheit elektrischer Membranphänomene ist RMD von anderen Erkrankungen wie z.B. der Myotonie oder Myokymie eindeutig abgegrenzt. Die Identifizierung des zugrundeliegenden Gendefekts wird es ermöglichen, detaillierte und neue Einblicke in die Physiologie/Pathophysiologie des Skelettmuskels zu gewinnen, wobei der einzigartige Phänotyp auf einen Defekt der intrazellulären Signaltransduktion hinzuweisen scheint. Als erster Schritt zur Aufklärung des Gendefekts soll in klinisch sehr gut charakterisierten Familien mit RMD eine systematische Kopplungsanalyse zur Identifizierung des Genlokus/der Genloci durchgeführt werden. Nachfolgend soll mit einem positionellen Klonierungsansatz/Kandidatengenansatz der molekulare Defekt aufgeklärt werden.

骨骼肌的收缩/松弛是一种复杂的运动，也是一种复杂的运动。比蛋白质更好。Physiologischerweise führt eine Depolarisation der Plasmamembran zur Aktivierung einer Signaltransduktionskaskade mit anschließender Kontraktion des Muskels.“波纹肌病”（RMD）是一种常染色体显性遗传的骨骼肌疾病，由于其发病机制而被广泛接受。Dabei kommt is being being Patienten nach einer mechanischen Stimulation zur contraktion einzelner Muskelfasern，ohne daemoine depolarization der Membran stattfindet. Dongdiese Abwesenelektrischer Membranphänomene ist RMD von anderen Erkrankungen wie z.B.肌强直或肌萎缩都可以消除。性别差异的识别是骨骼肌生理学/病理生理学中的一项重要、详细和新的研究内容，也是一种新的骨内信号转导机制的表现形式。在临床上，通过RMD系统化的Kopplungsanalysis，可以很好地识别出具有遗传缺陷的家族，从而识别出韦尔登上的基因位点。Nachfolgend soll mit einem positionellen Klonierungsanzel/Kandidatengenanzel der molekulare Defekt aufgeklärt韦尔登.