Funktionen des TNF-Rezeptors p55 und des Lymphotoxin Beta Rezeptors in vivo

TNF 受体 p55 和淋巴毒素 β 受体的体内功能

• 批准号: 5226344
• 负责人: Professor Dr. Klaus Pfeffer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1994-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5226344?language=en
• 关键词: Funktionen; des; TNF; Rezeptors; p55

Während der letzten Antragsperiode konnten wir zeigen, daß der Lymphotoxin ß-Rezeptor (LTßR) essentiell für die Entwicklung der peripheren lymphatischen Organe und für die Ausbildung der normalen Milzarchitektur ist. Als Ligand für den LTßR wurde ein Heterotrimer aus Lymphotoxin (LT) a und LTß (LTa1ß2) beschrieben. Allerdings weisen ebenfalls von uns etablierte LTß Mäuse nicht alle Defekte der LTßR-/- Tiere auf. LTß Mäuse können noch mesenteriale Lymphknoten bilden und die T/B Zell-Segregation der Milz bleibt erhalten. Bisher unerforscht ist, ob LIGHT, ein neues TNF-Familienmitglied, das sowohl an den LTßR als auch an den Herpes virus entry mediator (HVEM) bindet, den Ausfall von LTa1ß2 teilweise kompensieren kann. Zur Aufklärung der biologischen Funktionen von LIGHT wird hier vorgeschlagen, LIGHT-defiziente Mäuse zu etablieren. Da LTa3 ebenfalls an HVEM binden kann, soll zur Abgrenzung der biologischen Funktionen auch HVEM inaktiviert werden. Die Kreuzung von LTß xLIGHT-/- und von LTßR-/-xHVEM-/- Mäusen sollte ermöglichen, essentielle oder redundante Funktionen dieser Moleküle bei der Organogenese lymphatischer Gewebe und bei der Immunabwehr zu verstehen.

在这段时间里，我们必须认识到，光敏素受体（LTßR）对外周神经元的发育和正常的Milzarchitektur的生长至关重要。LT β R的配体是由光敏素（LT）a和LT β 2（LTa 1 β 2）形成的异源三聚体。所有这些都是由我们的LTSS Mäuse建立的，并不意味着LTSS R-/- Tiere auf的所有缺陷。Ltd. Mäuse还患有肠系膜淋巴结肿大和T/B Zell分离。更重要的是，一个新的TNF-家族，它也可以与疱疹病毒进入介体（HVEM）结合，从而使LTa 1 β 2的死亡率降低。为了加强LIGHT的生物功能，必须加强对LIGHT的抵抗。LTa 3可以作为HVEM的结合剂，以消除生物学功能或使HVEM失效韦尔登。LTExLIGHT-/-和LTER-/-xHVEM-/- Mäusen的组合物可用于有机物发生器和免疫组织中的分子，基本上或冗余功能。