血球系細胞特異時に発現するSrc型チロシンキナ-ゼLynと細胞の癌化

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1)ウイルスによるlyn cDNAの導入昨年度に本研究により作製した野生型、活性化型Lynを発現するレトロウイルスをマウスの骨髄由来細胞に感染させ、in vitro培養系での増殖能の解析を試みた。マ-カ-であるneo耐性を獲得した4種のクロ-ンに対しLynの発現を検討したところ、導入したcDNAにコ-ドされるp56^<lyn>ではなく52kdの蛋白質が抗Lyn単クローン抗体により検出された。現在この現象を理解すべく感染実験を重ねている。2)lyn cDNAトランスジェニックマウスの作製昨年度の本研究により得られた野生型及び活性化型lynトランスジーン陽性マウスに対してヒトp56^<lyn>の発現を検討した。過去に免疫グロプリンプロモーター、SV40エンハンサーにより制御されるトランスジーンが、脾臓、肺に高発現されたことから、両臓器におけるヒトp56^<lyn>の量を抗ヒトLyn単クローン抗体を用いた免疫沈降、試験管内自己リン酸化法により検討した。その結果、野生型lynの19系統中17系統に、また活性化型lynの23系統中6系統に各々再現性の良いヒトp56^<lyn>の発現が観察された。このうち、野生型、活性化型高発現系統として各々2系統を選びマウスLynの発現を検討したところ、すべて非トランスジェニックマウスと同程度であった。このことは、前逆のp56^<lyn>が高発現したマウスLynを誤って検出したものでないことを示している。現在、この高発現系統マウスに対して、戻し交配によりトランスジーンをホモに持つ系統を検索している。3)HTLV-I産生T細胞中でのLynの機能本年度の研究では報告すべき成果を得ることができなかった。