血球系細胞特異時に発現するSrc型チロシンキナ-ゼLynと細胞の癌化

Src型酪氨酸激酶Lyn在血细胞特异性细胞中表达与细胞癌变

• 批准号: 04152026
• 负责人: 山梨 裕司
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152026/
• 关键词: チロシンキナーゼ; Src; Lyn; トランスジェニックマウス; レトロウイルス; 血球系細胞

1)ウイルスによるlyn cDNAの導入昨年度に本研究により作製した野生型、活性化型Lynを発現するレトロウイルスをマウスの骨髄由来細胞に感染させ、in vitro培養系での増殖能の解析を試みた。マ-カ-であるneo耐性を獲得した4種のクロ-ンに対しLynの発現を検討したところ、導入したcDNAにコ-ドされるp56^<lyn>ではなく52kdの蛋白質が抗Lyn単クローン抗体により検出された。現在この現象を理解すべく感染実験を重ねている。2)lyn cDNAトランスジェニックマウスの作製昨年度の本研究により得られた野生型及び活性化型lynトランスジーン陽性マウスに対してヒトp56^<lyn>の発現を検討した。過去に免疫グロプリンプロモーター、SV40エンハンサーにより制御されるトランスジーンが、脾臓、肺に高発現されたことから、両臓器におけるヒトp56^<lyn>の量を抗ヒトLyn単クローン抗体を用いた免疫沈降、試験管内自己リン酸化法により検討した。その結果、野生型lynの19系統中17系統に、また活性化型lynの23系統中6系統に各々再現性の良いヒトp56^<lyn>の発現が観察された。このうち、野生型、活性化型高発現系統として各々2系統を選びマウスLynの発現を検討したところ、すべて非トランスジェニックマウスと同程度であった。このことは、前逆のp56^<lyn>が高発現したマウスLynを誤って検出したものでないことを示している。現在、この高発現系統マウスに対して、戻し交配によりトランスジーンをホモに持つ系統を検索している。3)HTLV-I産生T細胞中でのLynの機能本年度の研究では報告すべき成果を得ることができなかった。

1) The introduction of Lyn cDNA into wild type and activated Lyn was studied in this study. Four <lyn>kinds of anti-Lyn antibodies were obtained by introducing p56 cDNA into the system. Now the phenomenon is understood and the infection is re-established. 2)In this study, we investigated the expression of wild-type and activated-type lyn cDNA in response to p56<lyn>. In the past, <lyn>the immune system was developed by the method of immune sedimentation and intra-tube acidification. The results showed that 17 out of 19 wild-type lyns and 6 out of 23 activated-type lyns exhibited good reproducibility and p56 expression<lyn>. The two systems are selected from the group consisting of wild type, active type, and active type. This is the first time I've ever seen a woman who's had sex with someone else<lyn>. Now, this high level discovery system has been developed for the first time. 3) The function of Lyn in HTLV-I-producing T cells is reported in this year's study.

项目成果

Fumiaki Uchiumi: "Characterization of the promoter region of the src family gene lyn and its trans activation by human T-cell leukemia virus type I-encoded p40tax." Molec.Cell.Biol.12. 3784-3795 (1992)

Fumiaki Uchiumi：“src 家族基因 lyn 启动子区域的特征及其通过人类 T 细胞白血病病毒 I 型编码的 p40tax 的反式激活。”

Yuji Yamanashi: "Identification of HS1 protein as a major substrate of protein-tyrosine kinase(s) upon B cell antigen receptor-mediated signaling." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.(1993)

Yuji Yamanashi：“根据 B 细胞抗原受体介导的信号，鉴定 HS1 蛋白为蛋白酪氨酸激酶的主要底物。”

Jun-ichiro Mizuguchi: "Tyrosine protein kinase is involved in anti-IgM-mediated signaling in Bal17 B lymphoma cells." J.Immunol.148. 689-694 (1992)

Jun-ichiro Mizuguchi：“酪氨酸蛋白激酶参与 Bal17 B 淋巴瘤细胞中抗 IgM 介导的信号传导。”

Yuji Yamanashi: "Activation of Src-like protein-tyrosine kinase Lyn and its association with phoshatidylinositol-3 kinase upon B cell antigen receptor-mediated signaling." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.89. 1118-1122 (1992)

Yuji Yamanashi：“B 细胞抗原受体介导的信号转导下 Src 样蛋白酪氨酸激酶 Lyn 的激活及其与磷脂酰肌醇 3 激酶的关联。”

Tadashi Yamamoto: "Association of Src-family kinase Lyn with B-cell antigen receptor" Immunol.Rev.(1993)

Tadashi Yamamoto：“Src 家族激酶 Lyn 与 B 细胞抗原受体的关联”Immunol.Rev.(1993)