イソプロテレノール投与によるラット耳下腺細胞の分裂開始機構

异丙肾上腺素启动大鼠腮腺细胞分裂的机制

基本信息

  • 批准号:
    06771644
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.64万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1994 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では,細胞内シグナル伝達において重要な役割を果たしているRasタンパク質について,その作用機構の解明を目指した。RasのTyr32-Tyr40はエフェクター領域と呼ばれ,シグナル伝達に必須な領域である。本研究では,今までのエフェクター領域のC末端側に隣接する領域に,新たなエフェクター領域が存在することを示し,その役割の解析を行った。RasはGTP結合タンパク質であり,グアニンヌクレオチド交換により構造変化を起こす。特に大きな構造変化を起こす領域の一つが,switch I領域(Asp30-Tyr40)であり,今までのエフェクター領域とほぼ一致している。しかし,今回見いだしたエフェクター領域は,ヌクレオチドの交換ではほとんど構造変化を起こさない領域であった。このことから,この二つのエフエクター領域は性質が異なると考え,大きな構造変化を起こす今までのエフェクター領域をswitch effector(E_S)領域,構造の変化しない新たなエフェクター領域をconstitutive effector(E_C)領域と呼ぶことにした。次に,二つのエフェクター領域のそれぞれのシグナル伝達における役割について,検討した。Rasは,直接Raf-1と結合し,そのキナーゼ活性を上昇させ,MAPキナーゼをリン酸化し活性化することによって,細胞増殖を引き起こすが,Raf-1キナーゼ活性の上昇には,Ras以外に何らかの因子が必要であると考えられている。本研究において,E_S領域の変異体はRaf-1との結合能を失っていたが,E_C領域の変異体はRaf-1との結合能を保っているにも関わらず,MAPキナーゼの活性化が見られなくなっていた。このことから,E_S領域はRaf-1との結合に必要であり,E_C領域はRaf-1の活性化に必要な因子との結合に関わっている可能性が示唆された。このような複数のエフェクター領域の存在は,Rasのシグナル伝達経路の多様性を裏付けるものであると考えられる。
This study aims to clarify the mechanism of intracellular processes and mechanisms for their important roles. Ras Tyr32-Tyr40 In this study, the C-terminal side of the current domain is adjacent to the domain, and the new domain exists. Ras GTP binding agent, structure and transformation. Special structure change from one domain to another,switch I domain (Asp30-Tyr40), and now it is the same domain. In this case, the domain is not the same as the domain, but the domain is the same as the domain. This is the first time that a structural change has occurred in a domain with a switch effector(E_S), a structural change has occurred in a domain with a constitutive effector(E_C). Second, the two fields are divided into three categories: Ras, direct Raf-1 binding, all levels of activity increase,MAP, acidification, cell proliferation,Raf-1 activity increase, and factors other than Ras are necessary. During this study, the binding energy of variants in the E_S field and Raf-1 were lost, the binding energy of variants in the E_C field and Raf-1 were preserved, and the activation of MAP na was seen. E_S domain is not necessary for Raf-1 to bind,E_C domain is not necessary for Raf-1 to activate. The existence of multiple fields,Ras, and the diversity of the path

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
吉垣純子: "A constitutive effectorregion on the C-terminal side of switch I of the Ras protein." Journal of Biological Chemistry. in press. (1995)
Junko Yoshigaki:“Ras 蛋白开关 I 的 C 端的组成型效应区”,《生物化学杂志》已出版(1995 年)。
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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