权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

位置選択的ジスルフィド結合形成法を用いた抗HIVペプチドの構造活性相関研究

区域选择性二硫键形成法研究抗HIV肽的构效关系

基本信息

批准号：
07772218
负责人：
玉村啓和
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私は、以下に記述するように、新しい位置選択的ジスルフィド結合形成法を開発し、これを用いて2種の抗HIV活性ペプチドの誘導体を数種類合成し、構造活性相関研究を行った。1.S-保護システインの脱保護法(トリフルオロメタンスルホン酸銀法)と水溶液中のジメチルスルホキシド酸化法の組み合わせによるジスルフィド形成反応を開発し、ペプチド中のS-Acm保護システイン残基が数時間で定量的にシスチンに変換されることを見い出した。本研究では、この実験条件を詳細に検討し最適化を行い、また、空気酸化法とこのトリフルオロメタンスルホン酸銀-ジメチルスルホキシド法の組み合わせを、位置選択的ジスルフィド架橋形成法に応用し、その有用性について他の方法と比較検討した。2.次に天然のペプチド、分子内に2本のジスルフィド結合とトリプトファン、チロシンあるいはメチオニンを含むタキプレシン(カブトガニの血球由来ペプチド)およびエンドセリンの合成に、空気酸化法とトリフルオロメタンスルホン酸銀-ジメチルスルホキシド法の組み合わせによる位置選択的ジスルフィド架橋法を用いた。この際、空気酸化法と、従来用いられているヨード酸化法の組み合わせによる位置選択的形成法を用いた場合と比較し、本法の有用性を確認した。3.最近、タキプレシン及びポリフェムシンから誘導したT22が天然品の約1000倍の抗HIV活性を有することを見い出した。そこで、この位置選択的ジスルフィド架橋形成法を用いてT22の種々の誘導体ペプチドを合成し、構造活性相関研究を行い、T22の活性発現部位を明らかにした。また、同様に分子内に2本のジスルフィド結合を有する、ブタの白血球由来ペプチド、プロテグリンのジスルフィド異性体を本方法を用いて合成し、天然品のジスルフィド架橋様式を決定した。さらに、本品に抗HIV活性があることを見い出し、構造活性相関研究を行った。4.本法はアミノ酸置換誘導体等の非天然型ペプチドの合成にも応用可能であることを確認し、2本のジスルフィド結合を有するペプチドの構造活性相関に有用な方法であることがわかった。

Private, the following description of the するように, new しい position selection of the ジスルフィド combination formation method を开発し, これをTwo kinds of anti-HIV activity inducers were used to synthesize several species and conduct structural and activity-related studies. 1. S-protection deprotection method (Torotronic acid Silver method) and acidification method in aqueous solution S-Acm protection S-Acm protection system The number of イン residues and the quantitative time of にシスチンに変change されることを见い出した. The conditions of this study were discussed in detail and the optimization was carried out. , air acidification method and silver acid acid - ジメチルThe スルホキシド法の合せを、the position selection ジスルフィド bridge The formation method is useful and the method is relatively useful. 2. Sub-natural のペプチド, intramolecular 2 original のジスルフィド combined とトリプトファン, チロシンあるいはメチオニンを哈むタキプレシン(カブトガニのblood cell origin ペプチド) Synthesis of およびエンドセリンの, air acidification method とトリフルオロメタンスルホン silver acid-ジThe メチルスルホキシド法の合わせによる position selection is the ジスルフィド bridging method いた.このJi, air acidification method and いられているヨード acidification method の合せにThe formation method of position selection can be used in various situations and comparisons, and the usefulness of this method can be confirmed. 3. Recently, the anti-HIV activity of T22, a natural product induced by タキプレシン and びポリフェェムシンから, is about 1000 times higher than that of natural products. The ジスルフィド bridge-forming method where the そこで and この positions are selected uses the いてT22 kind of inducing body.プチドをSynthesisし、Structural activity related researchを行い、T22 active development siteを明らかにした.また, に2本のジスルフィド within the same molecule, を有する, ブタのWhite blood cell origin ペプチド, プロテグThis method of リンのジスルフィドheterosexual body is determined by using the いて synthesis method and the natural product のジスルフィド bridging method. The anti-HIV activity of this product has been determined, and the research on structural activity has been carried out. 4. This method can be used to confirm the use of non-natural synthetic ペプチドのにも応, such as はアミノ acid replacement inducers, etc. 2 This book has a useful method related to structural activity and activity.