权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Rolle der TNF-induzierten Streßsignal-Transduktion bei der Entstehung der endothelialen Dysfunktion

TNF诱导的应激信号转导在内皮功能障碍发展中的作用

基本信息

批准号：
5283894
负责人：
Professor Dr. Thomas Benzing
金额：
--
依托单位：
Klinik II für Innere Medizin: Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2000
资助国家：
德国
起止时间：
1999-12-31 至 2002-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5283894?language=en
关键词：
Rolle der TNF induzierten Stre

项目摘要

Die endotheliale Dysfunktion wird als frühes Schlüsselereignis sowohl bei der Entwicklung der Arteriosklerose als auch bei klinischen Syndromen wie der thrombotischen Mikroangiopathie oder der Vaskulopathie bei Transplantat-Dysfunktion nach Herz- oder Nierentransplantation angesehen. Neuere Studien zeigen, dass lokale inflammatorische Prozesse in der Gefäßwand sowie zirkulatorische proinflammatorische Zytokine wie Il-1 oder Tumor Nekrose Faktor a zentral an der Entwicklung einer endothelialen Dysfunktion beteiligt sind. Dennoch ist eine rationale therapeutische Interventionsmöglichkeit außer Sichtweite, weil die TNF-induzierten deletären Vorgänge am Gefäß nur zum Teil verstanden sind. Wir konnten zeigen, dass TNF-a am Endothel zur drastischen Aktivierung der MAP-Kinase p38 führt und dass die Streßkinase p38 neben der Induktion endothelialer Apoptose sowohl in vitro als auch in vivo im Mausmodell die Heraufregulation des Signalproteins RGS7 im Endothel stimuliert. RGS7 besitzt als Mitglied der neuen Proteinfamilie der Regulatoren G-Protein-abhängiger Signaltransduktion das Potential, protektive G-Protein-abhängige Signalübertragung in Endothelzellen weitestgehend abzuschalten. Ziel des vorliegenden Antrages soll es nun sein, die TNF-induzierten Signalprozesse im Endothel zu klären, um neue therapeutische Interventionsmöglichkeiten zu entwickeln in der Therapie der TNF-induzierten endothelialen Dysfunktion.

血管内皮功能障碍与小血管血栓形成或移植后血管功能障碍一样，也可引起动脉硬化性休克。最后，我们认为，胃局部炎性过程和促炎性细胞因子如IL-1或肿瘤坏死因子是一种中枢性内皮功能障碍。Dennoch是一种治疗性干预的基本原理，因为TNF-诱导剂可以在胃肠道中被清除。我们知道，TNF-α对MAP-激酶p38的内皮激活作用，以及在体外诱导内皮细胞凋亡时产生的应力激酶p38，在体内也可通过调节内皮细胞刺激时信号蛋白RGS 7的表达来实现。RGS 7是调节G蛋白抑制信号转导的新蛋白家族，在内皮细胞凋亡中具有潜在的、保护性的G蛋白抑制信号转导。在TNF诱导的内皮功能障碍的治疗中，TNF诱导的内皮信号传导是一种新的治疗干预手段。