フォークヘッドドメイン遺伝子LUNの肺発生、肺分化、肺発癌における役割について

叉头结构域基因LUN在肺发育、肺分化和肺癌发生中的作用

• 批准号: 11139207
• 负责人: 三浦 直行
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139207/
• 关键词: LUN遺伝子; 肺発生; 肺分化; 肺発癌; 細気管支; 肺胞細胞; ノックアウトマウス

LUN遺伝子と名付けた遺伝子は細気管支上皮細胞とII型肺胞細胞に発現している。細気管支細胞とII型肺胞細胞は遠位呼吸上皮の幹細胞と考えられており、肺腺癌が発生してくると信じられている細胞でもある。そこで、肺発生、肺分化、肺発癌におけるLUN遺伝子の役割を、ノックアウトマウスを作製し、器官培養の系で、化学肺発癌の系を用いて、明らかにする。まず、肺内におけるLUN遺伝子の発現を詳細に解析した。コントロールとして、II型肺胞細胞で発現していることがわかっているsurfactant C遺伝子をいっしょに用いてin situ hybridizationを行った。その結果、LUN遺伝子はII型肺胞細胞と細気管支上皮細胞にシグナルが認められることを明らかにした。また、遺伝子構造が類似しているHFH8が小腸でも発現していることから、LUN遺伝子の小腸における発現をノーザン解析したところ、LUN遺伝子も小腸で肺よりは弱いながらも発現していることが判明した。LUN遺伝子のノックアウトマウス作製のために、相同的組換えを起こしたESクローンを胚盤胞に微小注射してキメラマウスを得て、さらにヘテロマウスを得た。ヘテロマウスは外見上正常マウスと差がなかった。ヘテロマウスどうしを交配し、ホモマウスを作製した。ホモマウスは出産するが、すべて出生後1日以内に死亡した。A/Jマウスにウレタン投与して120日後に肺を観察してみると、多数の肺腺癌が出現していた。また肺腺癌細胞A549でのLUN遺伝子の発現をノーザン解析により検討したところ、この肺癌細胞はLUNを発現していることが明らかになった。

The 伝 offspring と of LUN, the けた offspring 伝, the <s:1> bronchiolar branch epithelial cells と type II lung cell に exhibit a て る る る る. Fine 気 cells と II lung cell は tube branch as a respiratory epithelium の stem cells と exam え ら れ て お り, lung adenocarcinoma が 発 raw し て く る と letter じ ら れ て い る cells で も あ る. そ こ で, lung 発, differentiation of lung, pulmonary 発 carcinoma に お け る LUN heritage 伝 cut を の service, ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を for し, organ cultivation の で, chemical 発 lung cancer の を with い て, Ming ら か に す る. Youdaoplaceholder0, におけるLUN remains in the lungs 伝 offspring 伝 occurrence を detailed に analysis た た. コ ン ト ロ ー ル と し て, type II cell lung cells で 発 now し て い る こ と が わ か っ て い る surfactant C heritage 伝 son を い っ し ょ に with い て in situ hybridization を line っ た. そ の results, LUN but 伝 は と type II cell lung cells with fine 気 tube epithelial cell に シ グ ナ ル が recognize め ら れ る こ と を Ming ら か に し た. ま た, but 伝 tectonic が similar し て い る HFH8 が small intestine で も 発 now し て い る こ と か ら, LUN but 伝 の small intestine に お け る 発 now を ノ ー ザ ン parsing し た と こ ろ, LUN but 伝 も small intestine で lung よ り は weak い な が ら も 発 now し て い る こ と が.at し た. LUN heritage 伝 son の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス cropping の た め に, the same group in え を up こ し た ES ク ロ ー ン を blastoderm cell に tiny injections し て キ メ ラ マ ウ ス を て, さ ら に ヘ テ ロ マ ウ ス を た. Youdaoplaceholder0 ヘテロ ウス ウス ウス ウス is normal externally, がな ウスと is poor がな がな った. Youdaoplaceholder0 ヘテロ ウス ウス う う を を mating <s:1>, ホモ ウスを ウスを ウスを mating た. Youdaoplaceholder0 ホモ ウス ウス するが giving birth するが すべて death within one day after birth に た た. After 120 days of administration of A/J て ウスにウレタ <e:1> to て て, に lung を観 examination of <s:1> てみると and the majority of <s:1> lung adenocarcinomas が presented with て て た た た. ま た lung adenocarcinoma cells A549 で の LUN posthumous son 伝 の 発 now を ノ ー ザ ン parsing に よ り beg し 検 た と こ ろ, こ の lung cancer cells は LUN を 発 now し て い る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

三浦直行: "Vascular Biology ナビゲーター"メディカルレビュー社. (印刷中)

三浦直之：“血管生物学领航者”Medical Review Co., Ltd.（出版中）

Yang,X-L: "MFH-1 is required for Bone-Morphogenetic Protein-2-induced osteoblastic differentiation of C2C12 myoblasts"FEBS Letter. (印刷中).

Yang, X-L：“MFH-1 是骨形态发生蛋白 2 诱导的 C2C12 成肌细胞分化所必需的”FEBS Letter（正在出版）。

Sugiyama,T.: "Tissue Engineering for Therapeutic Use 3"Elsevier Science B.V.. (1999)

Sugiyama,T.：“治疗用途的组织工程 3”Elsevier Science B.V.（1999）

Terada, K.: "Biliary excretion of copper in LEC rat after introduction of copper transporting P-type ATPase, ATP7B"FEBS Letter. 448. 53-56 (1999)

Terada, K.：“引入铜转运 P 型 ATP 酶 (ATP7B) 后 LEC 大鼠中铜的胆汁排泄”FEBS Letter。

Furumoto, T.: "Notochordo dependent expression of MFH-1 and Pax-1 cooperates to maintain the proliferation of sclerotome during the vertebral column development"Dev. Biol.. 210. 15-29 (1999)

Furumoto, T.：“MFH-1 和 Pax-1 的脊索依赖性表达协同维持脊柱发育过程中的骨节增殖”Dev.