フォークヘッドドメイン遺伝子LUNの肺発生、肺分化、肺発癌における役割について

叉头结构域基因LUN在肺发育、肺分化和肺癌发生中的作用

基本信息

  • 批准号:
    09254202
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

申請者の単離したフォークヘッド遺伝子LUNは、主に肺に発現していることはわかっていたが、今回さらに肺内における分布をin situ ハイブリ法を用いて詳しく検討した。その際、サーファクタント蛋白CをII型肺胞細胞のマーカーとして平行染色を行い、より正確を期した。その結果、LUN遺伝子は細気管支上皮細胞とII型肺胞細胞に発現していることが明らかになった。これらの細胞は肺腺癌の発生母地であることを考えあわせると、LUN遺伝子と発癌の関係が重要になってくる。そこで、ヒト肺腺癌細胞株A549細胞におけるLUN遺伝子の発現をノーザン解析およびLUN遺伝子のプロモーター活性解析を行ったところ、A549細胞ではLUN遺伝子が発現していることが明らかになった。また、類似遺伝子HFH8が小腸にも発現していることから、小腸における発現をノーザン解析したところ、LUN遺伝子は肺よりは弱いが小腸にも発現していることが判明した。肺の発生、分化、発癌におけるLUN遺伝子の役割を検討するために、LUN遺伝子のノックアウトマウスを作製しつつある。LUN遺伝子部位にNeo遺伝子を入れたコンストラクトを作製し、これをES細胞に遺伝子導入して一方のLUN遺伝子が破壊されたES細胞クローンを20個得た。これをマウス肺盤胞に微小注射してキメラマウス雄を13匹得た。現在、野生型のB6マウス雌と交配させヘテロマウスを作成中である。ノックアウトマウスはLUN遺伝子の肺発生、分化、発癌における役割を明らかにしてくれることが強く期待できる。
The applicant said that he

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
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专利数量(0)
Miura,N.: "Isolation of the mouse (MFH-1) and human (FKHL14) Mesenchyme Fork Head-1 genes reveals conservation of their gene and protein structures." Genomics. 41. 489-492 (1997)
Miura,N.:“小鼠 (MFH-1) 和人类 (FKHL14) Mesenchyme Fork Head-1 基因的分离揭示了它们基因和蛋白质结构的保守性。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
三浦直行: "ノックアウトマウス・データブック" 中山書店, 564 (1997)
三浦直之:《Knockout Mouse Data Book》中山书店,564(1997)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Miura,N.: "Mouse forkhead (winged helix) gene LUN encode a transactivator that acts in the lung." Genomics. (in press).
Miura,N.:“小鼠叉头(翼螺旋)基因 LUN 编码一种在肺部发挥作用的反式激活因子。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yasui,O.: "Isolation of oval cells from Long-Evans Cinnamon rats and their transformation into hepatocytes in vivo in the rat liver" Hepatology. 25. 329-334 (1997)
Yasui,O.:“从 Long-Evans Cinnamon 大鼠中分离卵圆细胞及其在大鼠肝脏中转化为肝细胞”肝病学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yang,X-L.: "Two forms of Wilson disease peoteins produced by alternative splicing are localized in distinct cellular compartments." Biochem.J.326. 897-902 (1997)
Yang,X-L.:“通过选择性剪接产生的威尔逊病蛋白质的两种形式位于不同的细胞区室中。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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知道了