肺発生、肺分化、肺発癌におけるフォークヘッド遺伝子LUNの役割

叉头基因LUN在肺发育、肺分化和肺癌发生中的作用

• 批准号: 12215056
• 负责人: 三浦 直行
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215056/
• 关键词: LUN遺伝子; 肺発生; 肺分化; 肺発癌; 細気管支; 肺胞細胞; ノックアウトマウス; ウレタン

LUN遺伝子と名付けた遺伝子は細気管支上皮細胞とII型肺胞細胞に発現している。細気管支細胞とII型肺胞細胞は遠位呼吸上皮の幹細胞と考えられており、肺腺癌が発生してくると信じられている細胞でもある。そこで、肺発生、肺分化、肺発癌におけるLUN遺伝子の役割を明らかにしようとした。まず、胎生期におけるLUN遺伝子の発現を詳細に解析した。方法としては、初期胎児はwhole mount in situ hybridization,中期胎児、後期胎児はsection in situ hybridizationを用いて遺伝子発現の解析をを行った。その結果、LUN遺伝子は胎生9.5日にはいずれの組織にも発現していないが、胎生10.5日頃から口腔上部および下部に強いシグナルが観察された。また、泌尿器原基付近にもシグナルが検出された。胎生11.5日になると肺にLUN遺伝子の発現が認められるようになった。一方、胎生後期の腸にLUN遺伝子の発現が観察された。LUN遺伝子のノックアウトマウス作製のために、一方のLUN遺伝子を破壊したESクローンを胚盤胞に微小注射してキメラマウスを得て、さらにヘテロマウスを得た。ヘテロマウスは外見上正常マウスと差がなかった。ヘテロマウスどうしを交配し、ホモマウスを作製した。ホモマウスは出産するが、すべて出生後1日以内に死亡した。主な症状としては、口蓋裂、肺うっ血、胃小腸の拡張を示すことが明らかになった。A/Jマウスにウレタン投与して120日後に肺を観察してみると、多数の肺腺癌が発生する。この実験系を用いて、肺発癌におけるLUN遺伝子のハプロ効果を検討するために、LUNヘテロマウス(C57BL/6が遺伝的背景)とA/Jマウスを交配し、LUN遺伝子以外の染色体をA/Jに変えつつある。

The 伝 offspring と of LUN, the けた offspring 伝, the <s:1> bronchiolar branch epithelial cells と type II lung cell に exhibit a て る る る る. Fine 気 cells と II lung cell は tube branch as a respiratory epithelium の stem cells と exam え ら れ て お り, lung adenocarcinoma が 発 raw し て く る と letter じ ら れ て い る cells で も あ る. そ こ で, lung 発, differentiation of lung, pulmonary 発 carcinoma に お け る LUN heritage 伝 child cut を の service Ming ら か に し よ う と し た. Youdaoplaceholder0, におけるLUN in the fetal period, 伝 offspring, 伝 occurrence を detailed に analysis た た. Method と し て は, early fetal where は whole mount in situ hybridization, middle tire where, late fetal where は section in situ hybridization を with い て heritage 伝 son 発 is の parsing を を line っ た. そ の results, LUN but 伝 は viviparous 9.5 day に は い ず れ の organization に も 発 now し て い な い が, viviparous 10.5 hectares of か ら oral upper お よ び strong lower に い シ グ ナ ル が 観 examine さ れ た. Youdaoplaceholder0, the progenitor of the urinary tract is nearly に シグナ シグナ が検 された. On the 11th day of pregnancy, the になると lung にLUN left a 伝 child, which was discovered が and identified められるようになった. One party, in the later stage of the fetus, the にLUN of the <s:1> intestine left 伝 offspring 伝 with が観 examination された. LUN heritage 伝 son の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス cropping の た め に, one party の LUN heritage 伝 son を broken 壊 し た ES ク ロ ー ン を blastoderm cell に tiny injections し て キ メ ラ マ ウ ス を て, さ ら に ヘ テ ロ マ ウ ス を た. Youdaoplaceholder0 ヘテロ ウス ウス ウス ウス is normal externally, がな ウスと is poor がな がな った. Youdaoplaceholder0 ヘテロ ウス ウス う う を を mating <s:1>, ホモ ウスを ウスを ウスを mating た. Youdaoplaceholder0 ホモ ウス ウス するが giving birth するが すべて death within one day after birth に た た. Main symptoms な と し て は, the pulmonary flap う っ blood, stomach intestine の company, zhang を shown す こ と が Ming ら か に な っ た. After 120 days of administration of A/J ウスにウレタ ウスにウレタ and <s:1> て, に lung を観 was found to have てみると and most of the infected lung adenocarcinomas が developed する. を こ の be 験 department with い て, 発 lung cancer に お け る LUN heritage 伝 son の ハ プ ロ unseen fruit を beg す 検 る た め に, LUN ヘ テ ロ マ ウ ス (C57BL / 6 が but 伝 background) と A/J マ ウ ス を し mating, LUN but 伝 outside の chromosome を A/J に - え つ つ あ る.

项目成果

Berg,D.: "Changes of copper transporting proteins and ceruloplasmin in the lentiform nuclei in primary adult-onset dystonia."Ann.Neurol.. 47. 827-830 (2000)

Berg,D.：“原发性成人肌张力障碍中豆状核中铜转运蛋白和铜蓝蛋白的变化。”Ann.Neurol.. 47. 827-830 (2000)

Eguchi, A.: "Identification and characterization of cell lines with a defect in a post-adsorption stage of Sendai virus-mediated membrane fusion"J. Biol. Chem.. 275. 17549-17555 (2000)

Eguchi，A.：“仙台病毒介导的膜融合吸附后阶段存在缺陷的细胞系的鉴定和表征”J。

Yang, X-L.: "MFH-1 is required for Bone-Morphogenetic Protein-2-induced osteoblastic differentiation of C2C12 myoblasts"FEBS Letter. 470. 29-34 (2000)

Yang, X-L.：“MFH-1 是骨形态发生蛋白 2 诱导的 C2C12 成肌细胞的成骨分化所必需的”FEBS Letter。

Komatsu M.: "Copper transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) is associated with Cisplatin resistance."Cancer Res.. 60. 1312-1316 (2000)

Komatsu M.：“铜转运 P 型腺苷三磷酸酶 (ATP7B) 与顺铂耐药性相关。”Cancer Res.. 60. 1312-1316 (2000)

Roelofsen, H.: "Copper-induced apical trafficking of ATP7B in polarized hepatoma cells provides a mechanism for biliary copper excretion"Gastroenterology. 119. 782-793 (2000)

Roelofsen, H.：“极化肝癌细胞中铜诱导的 ATP7B 顶端运输提供了胆汁铜排泄的机制”胃肠病学。