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肺発生、肺分化、肺発癌におけるフォークヘッド遺伝子LUNの役割

肺発生、肺分化、肺発癌におけるフォークヘッド遺伝子LUNの役割
叉头基因LUN在肺发育、肺分化和肺癌发生中的作用
批准号：
12215056
负责人：
三浦 直行
金额：
$2.3万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215056/
关键词：
LUN遺伝子肺発生肺分化肺発癌細気管支肺胞細胞ノックアウトマウスウレタン

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LUN遺伝子と名付けた遺伝子は細気管支上皮細胞とII型肺胞細胞に発現している。細気管支細胞とII型肺胞細胞は遠位呼吸上皮の幹細胞と考えられており、肺腺癌が発生してくると信じられている細胞でもある。そこで、肺発生、肺分化、肺発癌におけるLUN遺伝子の役割を明らかにしようとした。まず、胎生期におけるLUN遺伝子の発現を詳細に解析した。方法としては、初期胎児はwhole mount in situ hybridization,中期胎児、後期胎児はsection in situ hybridizationを用いて遺伝子発現の解析をを行った。その結果、LUN遺伝子は胎生9.5日にはいずれの組織にも発現していないが、胎生10.5日頃から口腔上部および下部に強いシグナルが観察された。また、泌尿器原基付近にもシグナルが検出された。胎生11.5日になると肺にLUN遺伝子の発現が認められるようになった。一方、胎生後期の腸にLUN遺伝子の発現が観察された。LUN遺伝子のノックアウトマウス作製のために、一方のLUN遺伝子を破壊したESクローンを胚盤胞に微小注射してキメラマウスを得て、さらにヘテロマウスを得た。ヘテロマウスは外見上正常マウスと差がなかった。ヘテロマウスどうしを交配し、ホモマウスを作製した。ホモマウスは出産するが、すべて出生後1日以内に死亡した。主な症状としては、口蓋裂、肺うっ血、胃小腸の拡張を示すことが明らかになった。A/Jマウスにウレタン投与して120日後に肺を観察してみると、多数の肺腺癌が発生する。この実験系を用いて、肺発癌におけるLUN遺伝子のハプロ効果を検討するために、LUNヘテロマウス(C57BL/6が遺伝的背景)とA/Jマウスを交配し、LUN遺伝子以外の染色体をA/Jに変えつつある。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Berg,D.: "Changes of copper transporting proteins and ceruloplasmin in the lentiform nuclei in primary adult-onset dystonia."Ann.Neurol.. 47. 827-830 (2000)
Berg,D.：“原发性成人肌张力障碍中豆状核中铜转运蛋白和铜蓝蛋白的变化。”Ann.Neurol.. 47. 827-830 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Eguchi, A.: "Identification and characterization of cell lines with a defect in a post-adsorption stage of Sendai virus-mediated membrane fusion"J. Biol. Chem.. 275. 17549-17555 (2000)
Eguchi，A.：“仙台病毒介导的膜融合吸附后阶段存在缺陷的细胞系的鉴定和表征”J。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yang, X-L.: "MFH-1 is required for Bone-Morphogenetic Protein-2-induced osteoblastic differentiation of C2C12 myoblasts"FEBS Letter. 470. 29-34 (2000)
Yang, X-L.：“MFH-1 是骨形态发生蛋白 2 诱导的 C2C12 成肌细胞的成骨分化所必需的”FEBS Letter。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Komatsu M.: "Copper transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) is associated with Cisplatin resistance."Cancer Res.. 60. 1312-1316 (2000)
Komatsu M.：“铜转运 P 型腺苷三磷酸酶 (ATP7B) 与顺铂耐药性相关。”Cancer Res.. 60. 1312-1316 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    C型肝炎ウイルスによる慢性肝炎マウスの作製と肝細胞癌研究への応用
    • 批准号：
      26670600
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2014
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    C型肝炎ウイルス持続感染マウスの作製と発がん機構の解明
    • 批准号：
      20012023
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $6.78万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    分子標的発見による肝臓強化新療法の基礎的研究
    • 批准号：
      17659407
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    会話言語遺伝子FOXP2の高次脳機能における役割の解明
    • 批准号：
      17022018
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.66万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    海外基金