巨核球及び赤芽球分化成熱のシグナル伝達

巨核细胞和红细胞分化信号传导

• 批准号: 10181226
• 负责人: 戸所 一雄
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10181226/
• 关键词: 赤芽球; 巨核球; シグナル伝達; MAPキナーゼ

先ずMAPキナーゼの赤血球分化における役割を調べた。p38とJNKの活性化が赤芽球分化に必要であることを見出したが(Blood92,1859,1998).環境ストレスにおいてもp38とJNKが活性化されアポトーシスが誘導されることが知られていた。本研究では特定条件下でストレスをかけても赤芽球分化が誘導されることを見出した。アポトーシスと細胞分化においては同じMAPキナーゼが活性化されるが、ストレスの強度や時間等の条件の違いによってアポトーシスも細胞分化も誘導できた。アポトーシスと細胞分化の決定はERKとp38/JNKの活性化のバランスと、p38/JNKの活性化の時間の違いによって決定されていることが判明した(Blood印刷中)。またEpo刺激によってJNKを活性化するHPKlキナーゼが活性化しHSlがリン酸化されることを見出した(Blood印刷中)。赤血球分化でのSTAT5の関与を証明した(B1ood92,1104,1998)。さらにEpoで赤芽球分化が誘導できる細胞株を用いてDD法で、誘導発現する新規遺伝子群を多数単離した。その中でMycに結合する新規転写因子Eig-1を見出し、強制誘導発現するだけで赤芽球分化が誘導できた。この因子は細胞増殖を抑制し細胞分化ヘスイッチする因子であると考えられた。さらに巨核球からの血小板放出に関わるシグナル因子を同定し、NFE2ノックアウトマウスから下流で働く新規因子を複数単離し解析している。

First, ずMAPキナ キナ ゼ ゼ <s:1> red blood cell differentiation における subdivision を adjustment べた. P38 lightning と JNK の activeness が red gemmule differentiation に necessary で あ る こ と を shows し た が (Blood92, 1859199 8). Environmental ス ト レ ス に お い て も p38 lightning と JNK が activeness さ れ ア ポ ト ー シ ス が induced さ れ る こ と が know ら れ て い た. In this study, under specific conditions of で でストレスを けて けて けて, the differentiation of red bud globules が induced される とを とを とを to show た. ア ポ ト ー シ ス と cell differentiation に お い て は with じ MAP キ ナ ー ゼ が activeness さ れ る が, ス ト レ ス の strength や time の の conditions, such as the breach い に よ っ て ア ポ ト ー シ ス も cell differentiation も induced で き た. ア ポ ト ー シ ス と cell differentiation の decided は ERK と p38 lightning/JNK の activeness の バ ラ ン ス と, p38 lightning/JNK の activeness の time の violations い に よ っ て decided さ れ て い る こ と が.at し た (Blood in press). ま た Epo に よ っ て JNK を activeness す る HPKl キ ナ ー ゼ が activeness し an HSl が リ ン acidification さ れ る こ と を shows し た (Blood in press). The differentiation of red blood cells で で STAT5 <e:1> is related to を proof of た(B1ood92,1104,1998). さ ら に Epo で red が gemmule differentiation inducing で き る cell lines を with い て DD で, induced 発 now す る new rules but most 伝 subgroup を 単 from し た. In そ の で Myc に combining す る new rules planning factors を Eig sells its - 1 see write a し, forced induction 発 now す る だ け で red が gemmule differentiation inducing で き た. The factor を cell proliferation を inhibition of blast cell differentiation ヘス ッチする factor であると test えられた. さ ら に giant nuclear ball か ら の platelets release に masato わ る シ グ ナ ル factor を with し, NFE2 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス か ら obscene で 働 く new rules factor を plural 単 from し parsing し て い る.

项目成果

永田由香ら: "Activation of p38 MAP kinase and JNK but not ERK is reguited for enythrepoieter-induced enythroid differantiation" BLOOD. 92. 1859-1869 (1998)

Yuka Nagata 等人：“enythrepoieter 诱导的 enythroid 分化需要 p38 MAP 激酶和 JNK 而非 ERK 的激活”BLOOD。 92. 1859-1869 (1998)

永田由香ら: "Activation of hevrato poietic progenitor kinase-1 by enythropoietin" BLOOD. 5月号(印刷中). (1999)

Yuka Nagata 等人：“促红细胞生成素激活 hevrato 生成祖激酶 1”，BLOOD 5 月号（目前正在印刷）。

長田雅樹ら: "Immatue megakanyo cytes undengo apeptosis in the absence of thrombopoietin" Exp.Hematolosy. 27. 131-138 (1999)

Masaki Nagata 等人：“在缺乏血小板生成素的情况下，不成熟的巨核细胞会发生凋亡”Exp.Hematolosy 27. 131-138 (1999)