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リン脂質代謝酵素による神経突起形成と伸長の制御

磷脂代谢酶控制神经突形成和生长

基本信息

批准号：
12053282
负责人：
金保安則
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

リン脂質代謝酵素のホスファチジルイノシトール4-リン酸5-キナーゼや(PIP5K)とホスホリパーゼD(PLD)の神経突起伸長と退縮機構への関与について培養細胞を用いて解析した結果、以下のことが明らかとなった。PIP5Kαをマウス神経芽細胞腫N1E-115細胞に強制発現させると、血清除去による神経突起の形成・伸長が阻害され、球形を保持していた。PIP5Kαのキナーゼ欠失型変異体(D266A)を強制発現させると、血清存在下で培養しているにもかかわらず非常に長い神経突起が形成された。さらに、N1E-115細胞において形成された神経突起はリゾホスファチジン酸(LPA)刺激により退縮するが、D266AはLPAによる神経突起の退縮を阻害した。従来より、低分子量G蛋白質のRhoAとそのターゲットであるROCK(Rho kinase)は神経突起の退縮において重要な役割を果たしていることが知られているが、D266AはROCKによる神経突起の退縮を阻害した。これらの結果から、PIP5Kαは神経突起退縮シグナリングにおいてRhoA/ROCKの下流因子として機能していることが示唆される。一方、PLDアイソザイムの発現誘導可能なクロム親和性細胞腫PC12細胞において、PLD2を発現させると上皮増殖因子(NGF)による神経突起の形成は非常に顕著に促進された。また、NGFによる神経突起の形成・伸長は、PLD2の活性欠失型変異体の発現およびPLDによるホスファチジン酸の産生を抑制する1-butanolにより阻害された。これらの知見から、PLD2は神経突起の形成・伸長において重要な役割を果たすことが結論づけられる。

Lipid metabolism enzymes in the form of 4-hydroxy-5-hydroxy-4-hydroxy-4-hydroxy-5-hydroxy-4-hydroxy-4-hydroxy-4- PIP5 Kα-induced neuroblastoma N1E-115 cells were exposed to stress, serum depletion, neuroblastoma formation, elongation, and sphericity. PIP5 Kα-deficient variant (D266A) was developed under stress and in the presence of serum. In addition, N1E-115 cells were stimulated by LPA to inhibit the development of neurogenesis, and D266A cells were stimulated by LPA to inhibit neurogenesis. D266A inhibits the contraction of ROCK(Rho kinase), an important component of RhoA and low molecular weight G protein. As a result, PIP5Kα is the most important factor in the development of RhoA/ROCK. The expression of PLD2 and NGF in PC12 cells was significantly enhanced by the induction of PLD2 protein. 1-Butanol inhibits the formation and elongation of NGF, the development of inactive PLD2 and the production of PLD3. The results of this study indicate that PLD2 is an important factor in the formation and elongation of neural processes.