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Tollファミリー分子による細菌リポ多糖認識機構解明とそのがん免疫療法への応用

Tollファミリー分子による細菌リポ多糖認識機構解明とそのがん免疫療法への応用
Toll家族分子阐明细菌脂多糖识别机制及其在癌症免疫治疗中的应用
批准号：
12213108
负责人：
三宅 健介
金额：
$2.69万
依托单位：
佐賀医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213108/
关键词：
RP105MD-1MD-2Toll-like receptorLPS

项目摘要

项目成果

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グラム陰性菌の膜成分であるリポ多糖(LPS)は病原体由来糖脂質の中でもっとも強力に免疫機構を活性化する。LPSを免疫機構が認識するメカニズムについて我々は解析を進めている。これまで、LPSはToll-like Receptor 4(TLR4)と我々が発見したTLR4会合分子MD-2による複合体TLR4/MD-2によって認識されることを我々は報告している。本年はTLR4/MD-2のプロトタイプであり、我々が発見したRP105/MD-1複合体のLPS認識における役割をノックアウトマウスを作成し、解析することで検討した。RP105ノックアウトマウスにおけるB細胞の産生、分化には異常は認められなかった。B細胞レセプターやCD40を介するシグナルによる活性化にも異常は認められなかったが、LPS刺激による増殖反応と抗体産生反応において低応答性を示した。低応答性のメカニズムを、細胞株を用いて検討したところ、TLR4/MD-2とRP105/MD-1が機能的に協力していることが明らかになった。この結果はLPS認識が複数のTLRおよびその類似分子によって制御されている可能性を初めて示したものである。TLR2によるグラム陽性菌の認識においても、TLR2/TLR1、TLR2/TLR6という複合体を形成することの重要性が報告がされている。今後はさらにTLR4/MD-2とRP105/MD-1が物理的に会合しているのかどうかという点と、これらの複合体がLPSをどのようにして認識しているのか、LPS認識機構を分子レベルで明らかにしてゆく予定である。
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Thoma-Uszynski, S.: "Activation of Toll-like receptor 2 on human dendritic cells triggers induction of IL-12, but not IL-10"J. Immunol.. 165. 3804-3810 (2000)
Thoma-Uszynski, S.：“人树突细胞上 Toll 样受体 2 的激活会触发 IL-12 的诱导，但不会诱导 IL-10”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hayashi,S.-I.: "The CD9 molecule on stromal cells."Leukemia and Lymphoma. 38. 265-270 (2000)
Hayashi,S.-I.：“基质细胞上的 CD9 分子。”白血病和淋巴瘤。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ogata,H.: "The Toll-like Receptor Protein RP105 Regulates Lipopolysaccharide Signaling in B Cells."J.Exp.Med.. 192. 23-30 (2000)
Ogata, H.：“Toll 样受体蛋白 RP105 调节 B 细胞中的脂多糖信号传导。”J.Exp.Med.. 192. 23-30 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sugawara,S.: "Proteolysis of human monocyte CD14 by cysteine proteinases (gingipains) from Porphyromonas gingivalis leading to lipopolysaccharide hyporesponsiveness."J.Immunol.. 165. 411-418 (2000)
Sukawara,S.：“牙龈卟啉单胞菌的半胱氨酸蛋白酶（牙龈蛋白酶）对人单核细胞 CD14 进行蛋白水解，导致脂多糖反应性低下。”J.Immunol.. 165. 411-418 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 9 条
    The regulatory roles of basophils in skin allergic inflammation by using single-cell RNA-seq analysis
    • 批准号：
      22K07115
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      三宅 健介
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    Molecular bases enabling various BCR responses
    • 批准号：
      22K19424
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      三宅 健介
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    Studying molecular bases of alternative TLR responses
    • 批准号：
      21H04800
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $26.71万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      三宅 健介
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    リソソームでの核酸認識における核酸代謝系の役割についての研究
    • 批准号：
      16H02629
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $27.71万
    • 财政年份：
      2016
    • 负责人：
      三宅 健介
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    国内基金
    海外基金
    MD-1对实验性结肠炎小鼠肠道树突状细胞功能的影响
    • 批准号：
      81700493
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      20.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      潘华勤
    • 依托单位：
      武汉大学
    MD-1对心力衰竭小鼠室性心律失常的影响及其机制研究
    • 批准号：
      81570306
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      57.0万元
    • 批准年份：
      2015
    • 负责人：
      黄鹤
    • 依托单位：
      武汉大学