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遺伝子発現の脳可塑性形成への必須性に関する研究

基因表达对大脑可塑性形成的重要性研究

基本信息

批准号：
12878149
负责人：
宮本英七
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経インパルス,神経伝達物質,活性ペプチド,ホルモン,オータコイド,細胞増殖因子などは,神経細胞においてシナプス膜に存在する受容体を刺激し,細胞内に細胞外からの情報を伝達している。その反応は,受容体に構成されたイオンチャネル,電位依存性イオンチャネル,代謝性受容体刺激によるいわゆるセカンドメッセンジャーの産生,チロシンキナーゼ活性化反応など多岐にわたっている。細胞内低濃度のカルシウムイオン(Ca^<2+>)は,セカンドメッセンジャーの一つとして,細胞内で重要な役割を演じている。本研究では,とくに,受容体刺激に基づくCa^<2+>の細胞内反応に焦点を絞り,脳内での作用を機能的な面から明らかにすることを目的とした。したがって,よりin vivoに近い反応を調べるために,ラット海馬初代培養細胞を用い,海馬での興奮性神経伝達物質として重要な役割を演じているグルタミン酸刺激に基づく反応を調べた。生後1日目のラット海馬を摘出し,初代培養細胞を当教室の定法にて培養し,実験に用いた。10μMグルタミン酸を投与し,時間的経過で,CaMキナーゼII,IV活性化反応を比較,検討した。グルタミン酸投与後,CaMキナーゼII自己燐酸化反応は急激に上昇し,刺激後30分で上昇は維持されていた。一方,CaMキナーゼIV燐酸化反応もまた急激な上昇を示し,3分でピークを示した後,10分では元のレベルに戻った。活性化反応と考えられた。シクロスポリンAの投与によってグルタミン酸刺激CaMキナーゼIV燐酸化反応は上昇し,CaMキナーゼII自己燐酸化反応は上昇しなかった。この結果は,燐酸化CaMキナーゼIVはカルシニューリンによって脱燐酸化され,自己燐酸化CaMキナーゼIIは脱燐酸化されないことを示し,事実,in vitro実験で確認した。CaMキナーゼII,IVの細胞内動態を解析することができた。

Neurotransmitters, neurotransmitter substances, active substances, cell growth factors, receptor stimulation, intracellular and extracellular information transmission in the presence of neurotransmitters in the membrane. In addition, the receptor composition, potential-dependent receptor development, metabolic receptor stimulation, activation of the receptor, and multi-component receptor development are also discussed. Low intracellular concentrations of Ca^<2+> in the cells are not suitable for the development of intracellular important enzymes. In this study, the intracellular reaction of Ca^<2+> in response to volume stimulation was focused on, and the function of Ca ^<2+> in the intracellular reaction was studied. In vivo, the response to acid stimulation is modulated by the excitatory neurotransmitter substances in hippocampus. Hippocampus was harvested on the first day after birth, and the primary cultured cells were cultured in the classroom according to the established method. 10μM CaM II and IV activation reactions were compared and discussed. CaM phosphorylation increased rapidly after acid administration, and maintained at 30 min after stimulation. On the other hand,CaM phosphorylation increased rapidly after 3 minutes, and then increased rapidly after 10 minutes. The activation of anti-inflammatory drugs. The phosphorylation of CaM IV was increased by acid stimulation, and the phosphorylation of CaM II was increased by acid stimulation. The results showed that phosphorylated CaM IV was dephosphorylated and phosphorylated CaM II was dephosphorylated. CaM II,IV intracellular dynamics analysis.