神経活動依存性遺伝子発現活性化機構の研究
神経活動依存性遺伝子発現活性化機構の研究
批准号:
10878141
负责人:
宮本 英七
金额:
$1.09万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
1998
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1998 至 1999
中文摘要
mitogen-activated protein kinase(MAPキナーゼ)は、もともと細胞増殖因子受容体のチロシンキナーゼ活性化反応後に、細胞内に惹起される反応のカスケードの中で活性化され、遺伝子発現に関与している。本研究では、MAPキナーゼ活性化反応を介して、神経活動依存性に促進する遺伝子発現機構の解明を目指した。Sweattら(アメリカ)は、海馬CA1領域におけるシナプス伝達長期増強(LTP)誘導時に、MAPキナーゼ活性化反応が惹起されることを報告した。私達は以前から、神経細胞において、グルタミン酸受容体刺激に続いてMPAキナーゼ活性化反応を観察した。したがって、本研究では、LTP誘導時におけるMAPキナーゼ活性化反応との相関性を解析した。1)成熟ラット海馬切片を用い、CA1領域への入力線維に100Hz、1秒間の電気的高頻度刺激を与え、LTPを誘導した。MAPキナーゼ活性は、LTP誘導後3分でピークを示し、その後、急速に減少した。2)100Hz、0.12秒間の短時間高頻度刺激および50ng/ml脳由来神経栄養因子(BDNF)は、それぞれ単独ではLTP誘導を惹起できなかったが、両者を同時に作用させると、LTPを誘導させることができた。MAPキナーゼ活性は、それぞれ単独刺激および両方の刺激下のいずれにおいても、活性化されなかった。一方、CaMキナーゼII活性は、BDNF単独のみにおいても、わずかの上昇がみられ、両方の刺激において、さらに上昇した。以上の結果は、LTP誘導にはMAPキナーゼ活性は相関せず、CaキナーゼIIが密接に相関していることを示している。MAPキナーゼはLTP維持に関与していることを示唆している。
英文摘要
mitogen-activated protein kinase(MAPキナーゼ)は、もともと細胞増殖因子受容体のチロシンキナーゼ活性化反応後に、細胞内に惹起される反応のカスケードの中で活性化され、遺伝子発現に関与している。本研究では、MAPキナーゼ活性化反応を介して、神経活動依存性に促進する遺伝子発現機構の解明を目指した。Sweattら(アメリカ)は、海馬CA1領域におけるシナプス伝達長期増強(LTP)誘導時に、MAPキナーゼ活性化反応が惹起されることを報告した。私達は以前から、神経細胞において、グルタミン酸受容体刺激に続いてMPAキナーゼ活性化反応を観察した。したがって、本研究では、LTP誘導時におけるMAPキナーゼ活性化反応との相関性を解析した。1)成熟ラット海馬切片を用い、CA1領域への入力線維に100Hz、1秒間の電気的高頻度刺激を与え、LTPを誘導した。MAPキナーゼ活性は、LTP誘導後3分でピークを示し、その後、急速に減少した。2)100Hz、0.12秒間の短時間高頻度刺激および50ng/ml脳由来神経栄養因子(BDNF)は、それぞれ単独ではLTP誘導を惹起できなかったが、両者を同時に作用させると、LTPを誘導させることができた。MAPキナーゼ活性は、それぞれ単独刺激および両方の刺激下のいずれにおいても、活性化されなかった。一方、CaMキナーゼII活性は、BDNF単独のみにおいても、わずかの上昇がみられ、両方の刺激において、さらに上昇した。以上の結果は、LTP誘導にはMAPキナーゼ活性は相関せず、CaキナーゼIIが密接に相関していることを示している。MAPキナーゼはLTP維持に関与していることを示唆している。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yusuke Takeuchi: "Nuclear localization of the δ subunit of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II in rat cerebellar granule cells." J.Neuro chem.72. 815-825 (1999)
Yusuke Takeuchi:“大鼠小脑颗粒细胞中 Ca^2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 的 δ 亚基的核定位。J.Neuro chem.72 (1999)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
J. Liu: "Differential roles of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II and mitogen-activated protein kinase activation in hippocampal long-term potentiation."J. Neurosci.. 19. 8292-8299 (1999)
J. Liu:“Ca^2/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II和丝裂原激活蛋白激酶激活在海马长时程增强中的不同作用。”J.
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
宮本英七: "脳と神経:分子神経生物科学入門(編集:金子章道,川村光毅,植村慶一)第3章 神経情報の統合,5.脳可塑性"共立出版. 7 (1999)
Eishichi Miyamoto:“大脑和神经:分子神经生物学简介(由 Akimichi Kaneko、Mitsuki Kawamura、Keiichi Uemura 编辑)第 3 章神经信息整合,5. 大脑可塑性”Kyoritsu Shuppan 7 (1999)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
脳海馬長期増強誘導、維持の分子機構に関する研究
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批准号:13041048
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2001
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
遺伝子発現の脳可塑性形成への必須性に関する研究
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批准号:12878149
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.15万
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财政年份:2000
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
脳海馬長期増強誘導,維持の分子機構に関する研究
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批准号:12053258
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.15万
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财政年份:2000
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
神経伝達物質による細胞増殖,分化機構の研究
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批准号:08878147
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1996
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
記憶・学習の分子機構
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批准号:07358016
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项目类别:Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1995
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
脳海馬シナプス伝達長期増強に関する分子生物学的研究
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批准号:06260233
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1994
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
脳海馬シナプス伝達長期増強に関する分子生物学的研究
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批准号:05267238
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.41万
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财政年份:1993
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
シナプス機能発現の分子機構
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批准号:02220103
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$21.25万
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财政年份:1990
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
細胞内Ca^<2+>作用に関する分子薬理学的研究
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批准号:01480141
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$0.0万
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财政年份:1989
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
シナプス機能発現の分子機構
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批准号:01638003
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$18.88万
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财政年份:1989
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
カルシニューリンの脳内における特徴的局在-大脳基底核疾患との関係
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批准号:63623508
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$0.9万
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财政年份:1988
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
心筋におけるCa^<2+>ホメオスターシスの調節と収縮制御
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批准号:63624512
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.54万
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财政年份:1988
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
シナプス機能発現の分子機構
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批准号:63638005
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$21.25万
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财政年份:1988
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
カルシニューリンの脳内における特徴的局在-大脳基底核疾患との関係
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批准号:62623509
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$0.7万
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财政年份:1987
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
心筋におけるCa^<2+>ホメオスターシスの調節と収縮制御
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批准号:62624512
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1987
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
大脳基底核におけるCa^<2+>の役割に関する基礎的研究
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批准号:60217011
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$0.9万
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财政年份:1985
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
脳内の Ca^<2+> 作用に関する分子薬理学的研究
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批准号:60570095
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.02万
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财政年份:1985
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
精神疾患の神経伝達機構障害に関する基礎的研究
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批准号:59225019
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$0.9万
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财政年份:1984
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
カルシウムイオンによる神経機能の制御と精神薬理
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批准号:58570099
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$0.9万
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财政年份:1983
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
脳の蛋白リン酸化酵素の調節
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批准号:57222018
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$0.64万
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财政年份:1982
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负责人:宮本 英七
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依托单位:
海外基金