Rasガン遺伝子産物のチロシンキナーゼによる活性化機構多様性に関する研究

酪氨酸激酶激活Ras癌基因产物的多样性机制研究

• 批准号: 09253249
• 负责人: 黒崎 知博
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253249/
• 关键词: EGFR; BCR; Ras; ERK; JNK; Grb-2; Shc

レセプタータイプのチロシンキナーゼ、例えばEGFR、はRas癌遺伝子産物を活性化するために、アダプター分子としてGrb-2,Shcを用いていることが示唆されていた。しかしながら、どちらの分子を主として用いるのか、又2つの分子の複合体が要求されるのか。更に細胞内チロシンキナーゼ(PTK)を用いてシグナル伝達を行うレセプター、例えばBCR(B細胞抗原受容体)はRasを活性化することが知られているが、EGFRと同様の機構を用いてRasを活性化するのかどうか明らかにされていなかった。EGFR,BCRシグナルに於けるGrb-2,Shcの機能を、Grb-2,Shc欠損B細胞を樹立することにより検定した。Grb-2はEGFR依存性Rasの活性化に重要な役割をしているが、Shcは直接的には関与していないことが判明した。しかしながらShcはEGFR依存性JNK活性化に必須の役割をしていることが明らかになり、EGFRシグナルの研究に新規の展開を与えるものである。BCRシグナルに於いては、Grb-2はRas活性化に要求されるが、それに引き続いて生じるERK活性化には、PKCとの協調作用が必須であることが明らかになった。このことは、EGFR,BCRのシグナル伝達機構の差異を示すものであり、B細胞の分化・活性化がBCR,EGFR typeのレセプターであるc-kitにより制御されていることを考えるあわせると、この知見はB細胞の生物学的反応を理解する上で重要である。

For example, EGFR, Ras, and other oncogene products are activated. The molecule is the main component, and the molecular complex is the second component. In addition, the intracellular receptor (PTK) is used to activate Ras, such as BCR(B cell antigen receptor), EGFR and the same mechanism. EGFR,BCR, BCR Grb-2 is important for EGFR-dependent Ras activation, and Shc is important for EGFR-dependent Ras activation The study of EGFR dependent JNK activation requires new regulation. BCR and Grb-2 are required for ERK activation and PKC coordination. This knowledge is important for understanding the biological aspects of B cells.

项目成果

Kurosaki, T.: "Molecular dissection of B cell antigen receptor signaling." Int.J.Mol.Med.(in press).

Kurosaki, T.：“B 细胞抗原受体信号传导的分子剖析。”

Qin,S., et al: "Distinctive functions of Syk and Lyn in mediating osmotic stress-and ultraviolet C irradiation-induced apoptosis in chicken B cells." J.Biol.Chem.272. 17994-17999 (1997)

Qin,S. 等人：“Syk 和 Lyn 在介导鸡 B 细胞渗透压和紫外线 C 照射诱导的细胞凋亡中具有独特的功能。”

Li,H-L, et al.: "Syk is required for BCR-mediated activation of p90Rsk,but not p70S6k,via a Mitogen-activated protein kinase-independent pathway in B cells." J.Biol.Chem.272. 18200-18208 (1997)

Li,H-L 等人：“Syk 是 BCR 介导的 p90Rsk 激活所必需的，但 p70S6k 不需要，通过 B 细胞中丝裂原激活的蛋白激酶独立途径。”

Kurosaki, T.: "Molecular mechanisms in B cell antigen receptor signaling." Curr.Opin.Immunol..9. 309-318 (1997)

Kurosaki, T.：“B 细胞抗原受体信号转导的分子机制。”

Qin,S.,et al.: "Syk-dependent and-independent signaling cascades in B cells elicited by osmotic and oxidative stress" J.Biol.Chem.272. 2098-2103 (1997)

Qin,S.,et al.：“渗透压和氧化应激引起的 B 细胞中 Syk 依赖和独立的信号级联”J.Biol.Chem.272。