てんかん性病態の海馬レドックスとアミノ酸遊離動態に基づく興奮系賦活化理論の構築

癫痫病理中基于海马氧化还原和氨基酸释放动力学的兴奋系统激活理论构建

• 批准号: 14770508
• 负责人: 植田 勇人
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770508/
• 关键词: てんかん; グルタミン酸; トランスポーター; マイクロダイアリーシス; レドックス; フリーラジカル; 抗酸化物質; グルタミン酸トランスポーター; 海馬

【緒言】グルタミン酸の機能異常がてんかん性病態解明のなかで注目されてきた。1990年代初頭にはマイクロダイアリーシスを用いて様々なてんかんモデルでの海馬細胞外液中グルタミン酸定量解析が盛んに行われた。グルタミン酸放出はけいれん時あるいはてんかん性異常獲得後、過剰な放出や慢性的上昇傾向を示すという点で一定のコンセンサスを得たものと考える。1992年以降、5種類のグルタミン酸トランスポーター(EAATs)が次々にクローニングされ、次第にてんかん性病態におけるグルタミン酸考察が、生化学的な定量解析から、EAATs発現に注目した分子生物学的解析へと移行し、その後様々なEAATs発現の異常がてんかんモデルにおいて報告された。【実験】本研究ではまず、カイニン酸てんかんモデルにおけるマイクロダイアリーシスを用いた海馬細胞外グルタミン酸変動解析とEAATsの分子生物学的解析ならびにEAATs機能に直接影響してくるレドックス解析を検討してんかんモデルにおけるグルタミン酸動態とグルタミン酸トランスポーター機能障害の役割について考察した。【結果と考察】EAATsによるグルタミン酸の再取り込みの大部分(60-80%)は、グリア型EAATsが担っていることが知られている。本研究の結果でグリア型EAATsの発現低下と酸化状態に傾きやすい海馬レドックス状態が明確にされ、その結果EAATsが抑制的機能修飾を受け、そのためマイクロダイアリーシスにより確認されるグルタミン酸濃度に深く影響してくると考察された。発作間歇期におけるグルタミン酸上昇は、グリア型EAATsの発現低下や酸化的レドックス状態に大きく起因していると考えられる。Ca++依存性とCa++非依存性の要素を有する脱分極時のグルタミン酸の放出については、カイニン酸てんかんモデルでCa++非依存性上昇の増大が見られたことより、てんかんモデルでのグルタミン酸放出が次第にCa++非依存性を帯びてくることが考えられた。このCa++非依存性放出の多くは、EAAC-1を通じたreverse transportであると考えられており、発現上昇を示していたEAAC-1を通じ、てんかんモデルでは特に大量な逆向き輸送が誘発されると考察された。

[words] the acid machine is able to understand the state of sexual illness and pay close attention to it. In the early 1990s, the quantitative analysis of the acid in the extracellular fluid of the sea was carried out by quantitative analysis of the acid in the extracellular fluid. After a long period of time, a chronic message is released to indicate that it is important to pass the test. Since 1992, there has been an increase in the number of diseases in the world (EAATs), the second, the second, and the second, the quantitative analysis of biochemistry, the quantitative analysis of biochemistry, the analysis of molecular biology, the analysis of molecular biology, and the analysis of molecular biology. The purpose of this study is to evaluate the effectiveness of this study. The molecular biology of EAATs was analyzed by the use of extracellular amino acid in the sea. The molecular biology was analyzed directly. The EAATs machine was used to analyze the molecular biology. To hinder the use of service, cutting, inspection, inspection, and inspection. [results] the majority of EAATs samples (60-80%) were collected from EAATs. The results of this study show that the acidification status of low-level EAATs is clear, and the results show that the machine suppressed by EAATs is able to improve the performance of the system. During the rest of the period, the acid was damaged, the EAATs was low, and the acidified acid was acidified. The cause was high. Ca++-dependent Ca++ non-dependent factors do not need to be separated from each other. This is the first time that the Ca++-dependent data has been released. This is the first time that the Ca++-dependent data has been released. The Ca++ is not dependent on the release of multi-channel, EAAC-1, reverse transport, EAAC-1, etc., and now it shows that it is easy to send a lot of information.

项目成果

Yuto Ueda, et al.: "Glutamate excess and free radical formation during and following kainic acid-induced status epilepticus."Exp.Brain Res.. 147. 219-226 (2002)

Yuto Ueda 等人：“红藻氨酸诱导的癫痫持续状态期间和之后的谷氨酸过量和自由基形成。”Exp.Brain Res.. 147. 219-226 (2002)

Yuto Ueda, et al.: "Antioxidant ability and lipid peroxidation in the hippocampus with epileptogenesis induced by Fe3+ injection into the amygdaloid body of rats."Neurochem Res. 28. 1895-1900 (2003)

Yuto Ueda 等人：“将 Fe3 注射到大鼠杏仁体中可诱导海马的抗氧化能力和脂质过氧化以及癫痫发生。”Neurochem Res。

Yuto Ueda: "EPR in the 21th Century"Kawamori, A., Yamauchi, J., Ohta, H.. 6 (2002)

上田雄人：“21世纪的EPR”Kawamori, A.、Yamauchi, J.、Ohta, H.. 6 (2002)

Tsuru, N., Ueda, Y., et al.: "Amygdaloid kindling in mice and in glutamate transporter (GLAST) knockout mice"Epilepsia. 43. 805-811 (2002)

Tsuru, N.、Ueda, Y. 等人：“小鼠和谷氨酸转运蛋白 (GLAST) 敲除小鼠中的杏仁核点燃”癫痫。

Willmore, L.J., Ueda, Y.: "Genetics of Epilepsy"Journal of Child Neurology. 17. 18-27 (2002)

Willmore, L.J.、Ueda, Y.：“癫痫遗传学”儿童神经病学杂志。