細胞分化における分化抑制因子Id2の役割

分化抑制剂Id2在细胞分化中的作用

• 批准号: 12028218
• 负责人: 横田 義史
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12028218/
• 关键词: 分化抑制因子; Id2; 細胞分化; 増殖制御; NK細胞; 乳腺上皮細胞

分化抑制因子Id2は細胞分化に関与するbasic helix-loop-helix(bHLH)型転写因子の機能阻害因子である。本研究の目的はId2欠損マウスみられる多彩な病態の分子基盤を明らかにし、生体における分化抑制因子の役割を解明することにある。本研究により以下の成果を挙げた。(1)胎仔胸腺細胞を用いたNK細胞の分化過程の解析Id2-/-胸腺ではNK細胞もNK細胞の前駆細胞を選択的に含むCD44+CD25-CD122+の細胞集団も検出できなかった。胎仔胸腺器官培養法を用いて前駆細胞活性を単一細胞レベルで検討したところ、前駆細胞の総数に差は認めないが、野生型ではT細胞、NK細胞それぞれの前駆細胞、およびT細胞・NK細胞共通前駆細胞を検出できたのに対して、Id2欠損マウスではT細胞の前駆細胞しか検出できなかった。Id2の発現は、NK細胞の前駆細胞活性を認める分画においてのみ認められた。以上より、Id2がNK細胞の運命決定に深く関わっていることが明らかとなった。(2)乳汁分泌不全の解析Id2欠損マウスでは妊娠に伴う乳腺上皮細胞の増殖・分化が認められず、乳汁分泌がみられない。乳腺組織の移植実験により、乳腺上皮細胞自体に原因があることを確認した。cdkインヒビターであるP21およびP27の発現増加により妊娠初期の上皮細胞の増殖が抑制されていること、また、p53-BAXの経路の活性化により妊娠後期の上皮細胞が著明なアポトーシスを示すことを明らかにした。さらに、遺伝子欠損マウスにおいて乳腺の発達に関わる遺伝子の発現解析を行ったところ、いずれの発現も減少を認めなかった。以上の結果はId2が乳腺上皮細胞の妊娠に伴う増殖に必須であり、かつ増殖刺激の下流で機能していることを示唆するものである。

Inhibitor of differentiation Id2 is a functional inhibitor of basic helix-loop-helix(bHLH)-type transcription factors involved in cell differentiation. The aim of this study is to elucidate the molecular basis of polychromatic pathologies, and to elucidate the role of differentiation inhibitors in organisms. The results of this study are as follows: (1)Analysis of the differentiation process of fetal thymocytes using NK cells Id2-/-thymocytes containing CD44 + CD25-CD122 + in NK cells and precursor cells The fetal thymus organ culture method uses the activity of pro-T cells and pro-T cells to detect the activity of pro-T cells and pro-T cells. The total number of pro-T cells and wild-type pro-T cells is different from that of wild-type T cells and NK cells. The development of Id2, NK cells and their precursor cell activity are recognized in the analysis. The above two NK cell fate decisions are closely related to the future. (2)Lactation insufficiency analysis Id2 Impairment of breast epithelial cell proliferation and differentiation during pregnancy Breast tissue transplantation, breast epithelial cell autotransplantation reasons are confirmed cdk gene expression increases in epithelial cell proliferation in early pregnancy, and p53-BAX activation increases in epithelial cell proliferation in late pregnancy. In addition, the development of breast cancer is closely related to the development of breast cancer. The above results indicate that pregnancy and proliferation of mammary epithelial cells are essential, and that proliferation stimulation and downstream function are essential.

项目成果

Narum,O., et al.: "OUT, a novel basic helix-loop-helix transcription factor with an Id-like inhibitory activity."J.Biol.Chem.. 275. 3510-3521 (2000)

Narum,O., et al.：“OUT，一种具有 Id 样抑制活性的新型基本螺旋-环-螺旋转录因子。”J.Biol.Chem.. 275. 3510-3521 (2000)

Kikuchi,T., et al.: "Detection of mRNAs in Peyer's patches of the developing intestines."J.Immunol.Methods. 240. 15-22 (2000)

Kikuchi,T., et al.：“发育中肠道派尔氏斑中 mRNA 的检测。”J.Immunol.Methods。

Mori,S., et al.: "Lactation defect in mice lacking the helix-loop-helix inhibitor Id2."EMBO J.. 19. 5772-5781 (2000)

Mori,S., et al.：“缺乏螺旋-环-螺旋抑制剂 Id2 的小鼠的泌乳缺陷。”EMBO J.. 19. 5772-5781 (2000)

Ikawa, T.et al.: "Commitment to natural killer cells requires the helix-loop-helix inhibitor Id2."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press.).

Ikawa, T. 等人：“对自然杀伤细胞的承诺需要螺旋-环-螺旋抑制剂 Id2。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Lasorella,A., et al.: "Id2 is a Retinoblastoma protein target and mediates signalling by Myc oncoproteins."Nature [Correction: Nature408:498,2000]. 407. 592-598 (2000)

Lasorella,A., et al.：“Id2 是视网膜母细胞瘤蛋白靶点，通过 Myc 癌蛋白介导信号传导。”Nature [更正：Nature408:498,2000]。