ナチュラル・キラー細胞の分化課程における分化抑制因子Id2の役割

分化抑制剂Id2在自然杀伤细胞分化过程中的作用

• 批准号: 12036211
• 负责人: 横田 義史
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12036211/
• 关键词: 分化抑制因子; Id2; 細胞分化; NK細胞; 前駆細胞

分化抑制因子Id2は細胞分化に関与するbasic helix-loop-helix(bHLH)型転写因子の機能阻害因子であり、細胞分化抑制能と細胞増殖促進作用をあわせ持つ。本研究の目的は、Id2欠損マウスにみられるNK細胞の分化障害の分子基盤を明らかにしながら、生体における分化抑制因子の役割を解明することにある。本年度の成果は以下のとおりである。胎仔胸腺細胞を用いてNK細胞の分化過程を検討した。野生型の胸腺にはNK細胞とともにNK細胞の前駆細胞を選択的に含むCD44+CD25-CD122+の細胞集団を認めるが、Id2-/-胸腺にはいずれも検出できなかった。一方、T細胞には異常は認めなかった。胎仔胸腺器官培養法を用いて胎児胸腺細胞が持つ前駆細胞活性を単一細胞レベルで検討したところ、前駆細胞の総数に差は認めなかったものの、野生型ではT細胞、NK細胞それぞれの前駆細胞、およびT細胞・NK細胞共通前駆細胞を検出できたのに対して、Id2欠損マウスではT細胞の前駆細胞しか検出できなかった。RT-PCRにより、NK細胞の前駆細胞が認められる胎児胸腺細胞の分画においてのみId2の発現が認められた。以上のことから、Id2がNK細胞の極めて初期の分化過程において機能し、その運命決定に深く関わっていることが明らかとなった。

The differentiation inhibitory factor Id2 is related to the に of cell differentiation and するbasic helix-loop-helix(bHLH) type 転 writing factor <s:1> function inhibitory factor であ and cell differentiation inhibitory factor と cell proliferation promoting effect をあわせ maintain をあわせ. Purpose this study の は, Id2 owe loss マ ウ ス に み ら れ る NK cells の handicap の molecular base plate を Ming ら か に し な が ら, living body に お け る differentiation inhibitory factor cut を の service interpret す る こ と に あ る. The following are the <s:1> achievements of the current year とお とお である である. Fetal thymocytes を use the <s:1> differentiation process of て てNK cells を検 to explore <s:1> た. Wild type の thymus に は NK cells と と も に NK cells before の 駆 を sentaku に contain む CD44 + CD25 CD122 + の cells sets 団 を recognize め る が, Id2 - / - thymus に は い ず れ も 検 out で き な か っ た. One party, T cells に に abnormal recognize めな めな った った. Tire tsai thymus organ culture method を with い て tire where thymus cells before が hold つ 駆 active を 単 a cell レ ベ ル で beg し 検 た と こ ろ, former 駆 cells の 総 several poor に は recognize め な か っ た も の の, wild type で は T cell, NK cell そ れ ぞ れ の 駆 cells, before お よ び T cells, NK cells before common 駆 を 検 out で き た の に し seaborne て, Id2 The damaged <s:1> ウスで ウスで T cells <s:1> the pre-駆 cells 検 検 the で な な った った った った った った. Rt-pcr に よ り, NK cells before の 駆 が め ら れ る tire where thymocyte の points draw に お い て の み Id2 の 発 が now recognize め ら れ た. Above の こ と か ら, Id2 が NK cells の extremely め て の early differentiation に お い て function し, そ の destiny decided に deep く masato わ っ て い る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Narum,O., et al.: "OUT, a novel basic helix-loop-helix transcription factor with an Id-like inhibitory activity."J.Biol.Chem.. 275. 3510-3521 (2000)

Narum,O., et al.：“OUT，一种具有 Id 样抑制活性的新型基本螺旋-环-螺旋转录因子。”J.Biol.Chem.. 275. 3510-3521 (2000)

Kikuchi,T., et al.: "Detection of mRNAs in Peyer's patches of the developing intestines."J.Immunol.Methods. 240. 15-22 (2000)

Kikuchi,T., et al.：“发育中肠道派尔氏斑中 mRNA 的检测。”J.Immunol.Methods。

Mori,S., et al.: "Lactation defect in mice lacking the helix-loop-helix inhibitor Id2."EMBO J.. 19. 5772-5781 (2000)

Mori,S., et al.：“缺乏螺旋-环-螺旋抑制剂 Id2 的小鼠的泌乳缺陷。”EMBO J.. 19. 5772-5781 (2000)

Ikawa, T.et al.: "Commitment to natural killer cells requires the helix-loop-helix inhibitor Id2."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press.).

Ikawa, T. 等人：“对自然杀伤细胞的承诺需要螺旋-环-螺旋抑制剂 Id2。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Lasorella,A., et al.: "Id2 is a Retinoblastoma protein target and mediates signalling by Myc oncoproteins."Nature [Correction: Nature408:498,2000]. 407. 592-598 (2000)

Lasorella,A., et al.：“Id2 是视网膜母细胞瘤蛋白靶点，通过 Myc 癌蛋白介导信号传导。”Nature [更正：Nature408:498,2000]。