Development of a novel therapeutic approach for ALS using anti-TNF antibody

使用抗 TNF 抗体开发 ALS 新型治疗方法

• 批准号: 23659458
• 负责人: KAJI Ryuji
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659458/
• 关键词: ＴＮＦα; ＡＬＳ; ＳＯＤ１; adalizumab; ALS; therapy; SOD1 tansgenic mouse

Mouse anti-TNF alpha antibody was intraperitoneally administered to SOD1 mice, which are widely used for animal model for amyotrophic lateral sclerosis. We physiologically and pathologically evaluated the efficacy of the therapy or suppression of disease progression. No significant result was obtained in physiological evaluations, including life span, body weight and motor functions. However, pathological examination revealed partial ameliorative response, including the numbers of survival motor neurons and the reactive gliosis. These results further supported involvement of neuroinflammation in motor neuron death by mutant SOD1 probably at the end stage. Evaluation of the downstream cascades, such as NF kappa, JNK-AP-1 and caspase 3, is necessary to optimize the therapy using the anti-TNF alpha antibody.

将小鼠抗TNF α抗体腹膜内施用至广泛用于肌萎缩侧索硬化症的动物模型的SOD 1小鼠。我们从生理学和病理学上评估了治疗的有效性或对疾病进展的抑制。在生理学评价中，包括寿命、体重和运动功能，未获得显著结果。然而，病理检查显示部分改善反应，包括运动神经元存活数和反应性胶质增生。这些结果进一步支持神经炎症参与运动神经元死亡的突变SOD 1可能在终末期。评估下游级联反应，如NF κ、JNK-AP-1和半胱天冬酶3，对于使用抗TNF α抗体优化治疗是必要的。

项目成果

神経内科

神经病学

• 发表时间: 2011
• 作者: 井口正寛;松田憲之;田中啓二
• 通讯作者: 田中啓二

Brainstem and spinal cord motor neuron involvement with optineurin inclusions in proximal-dominant hereditary motor and sensory neuropathy

• DOI: 10.1136/jnnp-2011-300783
• 发表时间: 2011-08
• 期刊: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry
• 作者: K. Fujita;Mari Yoshida;W. Sako;Kouji Maeda;Y. Hashizume;S. Goto;G. Sobue;Y. Izumi;R. Kaji

Electrophysiological diagnosis of ALS

ALS的电生理诊断

• 发表时间: 2011
• 作者: Noda Y;Asada M;Kubota M;Maesako M;Watanabe K;Uemura M;Kihara T;Shimohama S;Takahashi R;Kinoshita A;Uemura K;Kaji R
• 通讯作者: Kaji R

TFG 変異による運動ニューロン死のメカニズム

TFG突变导致运动神经元死亡的机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 瓦井俊孝;森田光哉;森垣龍馬;藤田浩司;野寺裕之;和泉唯信;後藤惠;中野今治;梶龍兒
• 通讯作者: 梶龍兒

THE METHOD OF TREATING AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS

治疗肌萎缩侧索硬化症的方法

• 发表时间: 2012