Wntによるβカテニン/アルマジロ遺伝子群の発現調節の分子機構の解析

Wnt调控β-catenin/犰狳基因组表达的分子机制分析

• 批准号: 08680763
• 负责人: 柳川 伸一
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680763/
• 关键词: Wnt; βカテニン; アルマジロ; カドヘリン; Dishevelled

最近、βカテニン/Armはカドヘリン系の接着因子としての機能とは別に、Wnt/winglessによるシグナル伝達におけるエフェクター因子としての機能があるのではないかと考えられるようになった。またWg→Frizzled(受容体)→Dishevelled(Dsh)┫Zeste white 3 kinase(zw3)┫Arm→Pangolin(HMG box transcription factor)なる経路も明らかにされた。さらに、Wnt/winglessによるシグナル伝達によりArmの核への移行が促進されるとの報告もなされた。上記の伝達系が示すように、Arm(特にその細胞質内)発現量はWg、及びDshにより正に、そしてZw3(Ser/Thrキナーゼ)により負に調節されていることが明らかとなっている。本研究課題では、Wing disc由来細胞(clone8)を用いた簡便なWg Assay系(この細胞をWgで30分処理すると細胞質内のArmレベルが約20倍に増加する)を使用した解析によって、このWgによるArmの発現調節は転写後レベル、特にWg刺激によりArmが安定化されるためであることを明らかにした。さらに、Arm蛋白のN-末端より120番目までのアミノ酸残基を除くとWgシグナルなしでもArm蛋白が安定化されることも明らかになった。この部分には、Zeste white 3 kinaseの良い基質となるアミノ酸配列があり、実際にリン酸化が生ずる事から、このリン酸化によりArm蛋白の安定性が制御されている事が推測された。従って、リン酸化型Arm蛋白は非リン酸化型Armに比べ蛋白分解系のよい標的となっている可能性が強く示唆された。

Recently, beta/Arm has changed the function of the joint factor of the system, Wnt/wingless has changed the function of the joint factor of the system, and Wnt/wingless has changed the function of the joint factor of the system. Wg→Frizzled(receptor)→Dishevelled(Dsh) → Zeste white 3 kinase(zw3) → Arm→Pangolin(HMG box transcription factor) Wnt/wingless report on Arm migration The above mentioned expression system shows that the expression of Arm(especially in cytoplasm) is negatively regulated by Wg, Dsh, Zw3(Ser/Thr). This research topic is to use a simple and convenient Wg Assay system (30 minutes of treatment of these cells and about 20-fold increase in cytoplasmic Arm) to analyze and regulate the expression of these Wg cells after writing, especially after Wg stimulation and Arm stabilization. The N-terminal region of Arm protein is 120 amino acid residues, and the Arm protein is stabilized. This part of Zeste white 3 kinase is a good substrate for acid alignment, and it is speculated that the stability of Arm protein is controlled by acid alignment. The possibility that the acidic Arm protein may be used as a target for proteolysis is stronger than that of the acidic Arm protein.