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Wnt依存性のカドヘリン転写を誘導するアルマジロ蛋白結合性転写制御因子の同定

诱导 Wnt 依赖性钙粘蛋白转录的犰狳蛋白结合转录调节因子的鉴定

基本信息

批准号：
09275216
负责人：
柳川伸一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09275216/
关键词：
Wnt シグナル伝達カドヘリンアルマジロ蛋白質発生

项目摘要

形態形成にかかわるシグナル分子Wnt/Wingless(Wg)の細胞内情報伝達には、Dfz2,Dsh,ZW-3,Arm,Dtcfなどの遺伝子が関与している事が遺伝学的解析により明らかにされている。我々はこのWnt/Wg経路の生化学的実体を解明するため、Wgに感受性を持つDrosophila翅原基由来培養細胞clonc-8を用いたWgアッセイ系を確立した。本研究においてはこの系を用いて、WgによるDrosoplila-E-Cadherin誘導機構の解析を行った。βカテニン/Armはカドヘリン接着因子としての機能と転写因子TCF結合して核内へと移行し、そこでWnt/Wgの標的遺伝子の転写を制御する転写制御因子としての機能を持つ。Wnt/Wgシグナル伝達とカドヘリンによる細胞の接着とは拮抗的に働く。それは、βカテニン/ArmがWnt/Wgシグナル伝達を行う為には、βカテニン/Arm蛋白の細胞質内での蓄積が必須であるのに対し、カドヘリンはβカテニン/Armを細胞膜へとリクルートするからである。今回DE-CadherinがWgの標的遺伝子である事を発見した。Wg経路の活性化の方法としては、Wg処理の他、Clonc-8細胞内でのDshの強制発現などを用いたが、いずれの場合でもDE-CadherinのmRNA著しい上昇とそれに続くDE-Cadherin蛋白の蓄積が観察された。この事実はWgがその標的遺伝子であるDE-Cadherinの発現を上昇させることを通じてArmを細胞膜へとリクルートし、細胞質内のArm蛋白濃度を低下させ、その結果逆にWgシグナル伝達の阻止をもたらすという、Wgシグナル伝達の負のフィードバック制御機構の存在を示唆している。プロモーター/エンハンサー領域と考えられたDE-Cadherin蛋白コード領域の上流4.2Kbを用いたCATアッセイによってこの部分にWg感受性エレメントの存在が確認された。

Morphological analysis of Wnt/Wingless(Wg), Dfz2,Dsh,ZW-3,Arm,Dtcf, Wnt/Wingless(Wg), Wng/Wingless(Wingless), Wingless (W We have demonstrated the biochemical nature of the Wnt/Wg pathway and established the Wg receptor system by using Drosophila primordia derived from cultured cells clone-8. In this study, the mechanism of Droplila-E-Cadherin induction was analyzed. The function of the β-Arm binding factor and the function of the TCF binding factor are maintained by the function of the TCF binding factor and the function of the TCF binding factor. Wnt/Wg is the most common type of cell in the world. The expression of β-caspase/Arm protein in the cytoplasm of the cell is necessary for the expression of β-caspase/Arm protein in the cell membrane. This time around DE-Cadherin's target is to see what's happening. Methods for activating Wg pathway and expression of Dsh in Clonc-8 cells were investigated. The expression of DE-Cadherin in the cell membrane was increased, and the concentration of Arm protein in the cytoplasm was decreased. As a result, the expression of DE-Cadherin in the cell membrane was increased, and the existence of control mechanism was indicated. The presence of Wg-sensitive protein in the upper 4.2Kb portion of the protein domain was confirmed by the presence of DE-Cadherin protein in the domain.