Immunotherapy with Autologous HIV-Loaded Dendritic Cells

使用携带 HIV 的自体树突状细胞进行免疫治疗

• 批准号: 8091773
• 负责人: CHARLES R RINALDO
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: UNIVERSITY OF PITTSBURGH AT PITTSBURGH
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2010-03-02 至 2012-02-29
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/8091773
• 关键词: Autologous; Dendritic Cells; Immunotherapy

Control of HIV-1 infection in chronically infected patients has been revolutionized by highly active antiretrovirai therapy (HAART). However, long term HAART is toxic and there is incomplete recovery of anti-HIV-1 T cell function; removal of HAART usually also results in rapid increases in viral load. Thus, we postulate that immunotherapy specifically directed to autologous virus can lead to adequate control of residual HIV-1 infection during HAART. We hypothesize that dendritic cells (DCs) loaded with apoptotic, autologous cells that are infected with autologous HIV-1 can serve as potent immunogens for activation of both CD8* and CD4 ¿ T cells specific for a broad range of autologous HIV-1 antigens. This is based on our recent findings that DCs loaded with HIV-1 infected, apoptotic cells induce CD8* and CD4* T cell responses specific for HIV-1 in vitro. To further refine this model, we propose to expand our preclinical studies by comparing the immunogenicity and the breadth of antigen specificity induced ex vivo by DCs loaded with apoptotic cells infected with autologous HIV-land DCs matured by different cytokine milieus. We will use this ex vivo model for determining the safety and immunogenicity of ex vivo loaded, autologous DCs as an HIV-1 immunogen in HIV-1 infected adults on HAART in a phase I clinical trial. Finally, we propose to monitor the breadth of CD8 ¿ and CD4 ¿ T cell responses to autologous HIV-1 and characterize viral evolutionary changes before and after ex vivo immunization. This DC-apoptotic cell model may be an ideal immunogen in that it contains all forms of HIV-1 proteins and can be used as a vehicle for therapeutic immunization with autologous virus.

高度主动性彻底改变了慢性感染患者 HIV-1 感染的控制 抗逆转录病毒治疗（HAART）。然而，长期HAART具有毒性，并且患者恢复不完全。 抗HIV-1 T细胞功能；去除HAART通常也会导致病毒载量迅速增加。因此， 我们假设专门针对自体病毒的免疫疗法可以实现充分的控制 HAART 期间残留的 HIV-1 感染。我们假设树突状细胞（DC）负载 感染自体 HIV-1 的凋亡自体细胞可以作为有效的免疫原 用于激活对多种自体 HIV-1 抗原具有特异性的 CD8* 和 CD4 ¿ T 细胞。 这是基于我们最近的发现，即负载有 HIV-1 感染的凋亡细胞的 DC 会诱导 CD8* 体外针对 HIV-1 的 CD4* T 细胞特异性反应。为了进一步完善这个模型，我们建议 通过比较免疫原性和抗原特异性的广度来扩大我们的临床前研究 体外诱导的 DC 负载有凋亡细胞，该细胞感染了自体 HIV 成熟的 DC 不同的细胞因子环境。我们将使用该离体模型来确定安全性和免疫原性 体外负载的自体树突状细胞作为 HIV-1 感染成人中接受 HAART 的 HIV-1 免疫原 I 期临床试验。最后，我们建议监测 CD8 ¿ 和 CD4 ¿ T 细胞对 自体 HIV-1 并表征离体免疫前后的病毒进化变化。 这种 DC 凋亡细胞模型可能是理想的免疫原，因为它含有所有形式的 HIV-1 蛋白 并可用作自体病毒治疗性免疫的载体。