Untersuchung der Rolle von regulatorischen T-Zellen in der Pathogenese von Virus-induzierten Erkrankungen des zentralen Nervensystems

免疫病理学研究韦尔登在中枢神经系统（ZNS）中的作用是通过对脑脊髓炎（TME）的研究来实现的。第一个Förderperiode阶段的结果是在体内通过Foxp 3+调节因子T-Zellen（Treg）的ZNS渗透和消除病毒。Mäusen TME病毒感染的Rückenmark髓鞘脱失。白细胞介素（IL）-10是一种重要的抗病毒免疫保护因子。在此假设下，Treg在病毒诱导的Entmarkungskrankheiten begünstigt中的错误持续性频率和/或抑制剂活性较高。通过对C57 BL/6-Mäusen führt耐药小鼠的Foxp 3 + Treg表达的研究，发现Foxp 3 + Treg表达的IL-2/Anti-IL-2-Immunoplexen或CD 28-Superagonisten可导致慢性神经炎症。在慢性TME-Stadium中Treg的耗竭导致保护性免疫功能下降，并使Krankheitsprogression减少韦尔登。在一项新的实验中，通过对IL-10的影响进行反渗透试验，可以进一步了解IL-10的感染情况。ZNS和Mäuse韦尔登的病理学和免疫学研究包括组织学、免疫组织学、血药浓度测定和分子生物学技术，包括一些有特点的跨膜分析。该试验研究了Treg-vermittelte效应对ZNS-Krankheiten病毒诱导的抗病毒免疫和免疫病理学的影响。

Immunpathologische Prozesse werden für die Entmarkung im zentralen Nervensystem (ZNS) bei der Hundestaupe und der Theilerschen murinen Enzephalomyelitis (TME) verantwortlich gemacht. Die Ergebnisse der ersten Förderperiode zeigen einen Zusammenhang zwischen der vermehrten ZNS-Infiltration von Foxp3+ regulatorischen T-Zellen (Treg) und einer verzögerten Viruselimination im Gehirn bzw. Demyelinisierung im Rückenmark von TME-Virus-infizierten Mäusen. Interleukin (IL)-10 stellt hierbei wahrscheinlich einen essentiellen Faktor für die Hemmung der protektiven antiviralen Immunantwort dar. Hieraus ergibt sich die Hypothese, dass eine erhöhte Frequenz und/oder erhöhte suppressorische Aktivität von Treg die Erregerpersistenz in Virus-induzierten Entmarkungskrankheiten begünstigt. Die geplanten Untersuchungen im Folgeprojekt sollen zeigen, dass eine experimentelle Expansion von Foxp3+ Treg mittels IL-2/Anti-IL-2-Immunkomplexen oder CD28-Superagonisten zu einer chronischen Neuroinflammation in resistenten C57BL/6-Mäusen führt. Außerdem soll durch die Depletion von Treg im chronischen TME-Stadium die protektive Immunität verstärkt und dadurch die Krankheitsprogression reduziert werden. In einem weiteren Tierexperiment wird durch antikörpervermittelte Rezeptorblockade der Einfluss von IL-10 auf den Infektionsverlauf näher untersucht. Die pathologischen und immunologischen Prozesse im ZNS und in der Milz der Mäuse werden mittels Histologie, Immunhistologie, Durchflusszytometrie und molekularen Techniken, inklusive Transkriptomanalysen, näher charakterisiert. Die geplanten Experimente sollen Aufschluss über Treg-vermittelte Effekte auf die antivirale Immunität und Immunpathologie während der akuten und chronischen Phase von Virus-induzierten ZNS-Krankheiten geben.