Regulation der Proteinkinase HIPK2 durch posttranslationale Modifikationen

HIPK2（同源结构域相互作用蛋白激酶2）链链evolutionär konservierte丝氨酸/苏氨酸激酶，welche mehrere whichtige zelluläre功能分析：Neben einer generellen Rolle beder转录抑制链HIPK2 in zentraler Regulator des Zellzyklus and der apoptosis。糖尿病HIPK2 vermittelten的作用：HIPK2 vermittelte磷酸化和肿瘤抑制蛋白p53的活性，在ungefähr和Hälfte更小的人的肿瘤多瘤细胞中表达。链接本文：möchten in dem beantragten Projekt einen neuregulatorischen rckkoppelungsmechanismus untersuchen， bedem die p53 Aktivierung zur Aktivierung von proteolytischen Caspasen fhrt。Diese spalten c -末端HIPK2 beriche ab和fhren somit zum Auftauchen von verk<e:1> rzten Fragmenten der Kinase während der initiation stage der apoptosis。平行风noch in zweiter Mechanismus untersut， der zur vollständigen降解der HIPK2 fhrt。泛素连接酶（泛素连接酶）与蛋白激酶（泛素连接酶）的研究。in vorliegenden Antrag sollen die molecular ululen steuerungsmechanism and die (patho)physiologischen Auswirkungen dieer bebeen unschiedlichen Abbauvorgänge untersucht werden。Längerfristig könnte die Aufklärung der her untersuten regulatorischen Netzwerke auch ein besseres Verständnis r die Ursachen der fehlgesteuerten wachstumsmechanmen in Tumorzellen ermöglichen。

HIPK2 (homeodomain interacting protein kinase 2) ist eine evolutionär konservierte Serin/Threoninkinase, welche mehrere wichtige zelluläre Funktionen steuert: Neben einer generellen Rolle bei der Repression der Transkription ist HIPK2 ein zentraler Regulator des Zellzyklus und der Apoptose. Diese HIPK2 vermittelten Effekte beinhalten die HIPK2 vermittelte Phosphorylierung und Aktivierung des Tumorsuppressorproteins p53, welches in ungefähr der Hälfte aller menschlichen Tumore mutiert ist. Wir möchten in dem beantragten Projekt einen neuen regulatorischen Rückkoppelungsmechanismus untersuchen, bei dem die p53 Aktivierung zur Aktivierung von proteolytischen Caspasen führt. Diese spalten C-terminale HIPK2 Bereiche ab und führen somit zum Auftauchen von verkürzten Fragmenten der Kinase während der Initiationsphase der Apoptose. Parallel wird noch ein zweiter Mechanismus untersucht, der zur vollständigen Degradation der HIPK2 führt. Dieser wird durch die Ubiquitin Ligase SIAH vermittelt und führt zum proteasomalen Abbau von HIPK2. Im vorliegenden Antrag sollen die molekularen Steuerungsmechanismen und die (patho)physiologischen Auswirkungen dieser beiden unterschiedlichen Abbauvorgänge untersucht werden. Längerfristig könnte die Aufklärung der hier untersuchten regulatorischen Netzwerke auch ein besseres Verständnis für die Ursachen der fehlgesteuerten Wachstumsmechanismen in Tumorzellen ermöglichen.