Exportproteine in der Blut-Hirn Schranke und ihre Bedeutung für die Wirkung ZNS-aktiver Wirkstoffe

Die Durchlässigkeit des cerebralen Kapillarendothels（Blut- Hirn-Schranke）ist eine wichtige Determinante für die ZNS-Aktivität vieler Arzneistoffe.本文介绍了ABC（ATP结合盒）输出蛋白p-糖蛋白（p-gp，mdr 1）和多药耐药相关蛋白（mrp）亚型的研究进展。在孤立的情况下，多种药物治疗可以使p-gp，mrp 1和mrp 2分子和功能消失。蛋白质在体内的表达将在文献中进行讨论。在一个新的模型隔离器中，从Schweinehirn获取Kapillargefäße的形态和功能，表达和功能的蛋白质被估计为韦尔登。通过荧光标记，选择性底物将使一种蛋白质的功能发挥作用。Mit Hilfe spezifischer Antikörper，bzw.首先通过Western-Blot分析、定量RT-PCR方法对来源于Kapitaleren和Kultivierungsstadien Zellen的基因材料进行检测。Weiterhin wird mittels spezifischer Antikörper und funktioneller Assays an Kapillaren und isolierten Zellern das Vorhandensein weiterer ABC-Proteine（z. B。s-pgp; p-糖蛋白的姐妹）。

Die Durchlässigkeit des cerebralen Kapillarendothels (Blut- Hirn-Schranke) ist eine wichtige Determinante für die ZNS-Aktivität vieler Arzneistoffe. Dabei leisten die zellulären ABC (ATP-Binding-Cassette) Exportproteine p-Glycoprotein (p-gp, mdr1) und Subtypen des multidrug-resistance-related-Proteins (mrp) einen wesentlichen Beitrag zur Permeabilität von Arznei- stoffen. In isolierten, kultivierten Kapillarendothelzellen konnten wir p-gp, sowie mrp1 und mrp2 molekular und funktionell nachweisen. Der Expressionsgrad dieser Proteine in vivo wird in der Literatur kontrovers diskutiert. Deshalb soll in einem neuen Modell isolierter, morphologisch und funktionell intakter Kapillargefäße aus Schweinehirn die Expression und Funktion dieser Proteine bestimmt werden. Mit fluoreszenzmarkierten, selektiven Substraten wird die Funktion der einzelnen Proteine mittels konfokaler Fluoreszenzmikroskopie untersucht. Mit Hilfe spezifischer Antikörper, bzw. Primär wird der Expressionsgrad der einzelnen Proteine durch Western-Blot Analyse, quantitative RT-PCR von Genmaterial aus Kapitaleren und kultivierten Zellen in verschiedenen Kultivierungsstadien gemessen. Weiterhin wird mittels spezifischer Antikörper und funktioneller Assays an Kapillaren und isolierten Zellern das Vorhandensein weiterer ABC-Proteine (z. B. s-pgp; sister of p-Glycoprotein) in der BlutHirn-Schranke untersucht.