Untersuchungen zur DNA-schadensinduzierten Regulation von Bcl-2 und Apoptose nach Einwirkung gentoxischer Agenzien

这是一种信号转换，在我们的生活中，有一种新的信号，那就是线粒体。DNA-Schädigende Noxen刺激线粒体凋亡的信号转导，在De Mitglieder Bc l-2 ProteinFamily e，Ins Besondere Bl-2，ma？geblich inviert Sind.Wir zeigten d.ch Verwendung DNA-Reparatur-Defizienter Zellen，da？finierte DNA-Schäden(U.A.嘧啶吲哚，O6-甲基鸟嘌呤，DNA-Strangbrüche)Bcl2后转录细胞“herunterRegieren”。Von Bcl2蛋白的表达vor DNA-schadenduzierter Aoptose。在DEM beantragten Projekt Wollow Wire Well Well Wire Well Wire Wollow Wire DEM in DEM DNA-schadenduzierten Aoptose näher unteruchenen中的Rolle von Bcl2。麻省理工学院的DNA修复缺陷者Zellen wollen wir Klären ob a)在DNA-schadenduzierten apopose inviert ist中减少了bc l-2的基因，b)dna-Strangbrüche aktivierte Kinasen(ATM，ATR，DNA-PK)dr dna-Strangbrüche aktivierte Kinasen(ATM，ATR，DNA-PK)一个更好的调节方式，使bc l-2蛋白的磷酸化状态稳定。

Apoptotische Signaltransduktion läßt sich in einen Todesrezeptor- und Mitochondrien-vermittelten Vorgang unterscheiden. DNA-schädigende Noxen stimulieren vor allem die mitochondriale apoptotische Signaltransduktion, in die Mitglieder der Bcl-2Proteinfamilie, insbesondere Bcl-2, maßgeblich involviert sind. Wir zeigten durch Verwendung DNA-Reparatur-defizienter Zellen, daß definierte DNA-Schäden (u.a. Pyrimidindimere, O6-Methylguanin, DNA-Strangbrüche) Bcl-2 posttranskriptionell "herunterregulieren". Überexpression von Bcl-2 protektierte vor DNA-schadensinduzierter Apoptose. In dem beantragten Projekt wollen wir die Rolle von Bcl-2 in der DNA-schadensinduzierten Apoptose näher untersuchen. Mit Hilfe DNA-Reparatur-defizienter Zellen wollen wir klären ob a) Reduktion der Bcl-2 Menge generell in der DNA-schadensinduzierten Apopose involviert ist, b) durch DNA-Strangbrüche aktivierte Kinasen (ATM, ATR, DNA-PK) an der Regulation des Bcl-2-Abfalls und der Apoptose beteiligt sind, und c) es zu Veränderungen im Phosphorylierungsstatus von Bcl-2 im Zuge der DNA-schadensinduzierten Apoptose kommt, welche die Stabilität des Proteins beeinträchtigen.