Mechanismen des NF-KB activation and transport in neurons

在Vorarbeiten haben we ir eine wichtige Rolle für NF-kB bei der neuronalen Genexpression vorgeschlagen.我们可以从一条新的信号线上看到突触的克恩在NF-κ B的反向传输中。这种逆行信号传导是一种神经传导的快速反应，神经传导的快速反应，带有langzeitigen Önderungen auf der Ebene der Genexpression verknüpft。Weiterhin könnten Informationen über Noxen in der Umgebung von Synapsen genutzt韦尔登um ein neuroprotekives Genexpressions programm zu initiieren.我们可以通过一个含有氨基的核转运信号（NLS）来测定NF-κ B p65的转运。在克恩的胞浆中NF-kB的转运并不局限于NLS，在克恩克恩的树突和轴突中NF-kB的转运也是如此。两个实验解决了韦尔登问题：使用新荧光融合蛋白韦尔登的混合微粒。通过韦尔登分离NF-κ B蛋白复合物。

In Vorarbeiten haben wir eine wichtige Rolle für NF-kB bei der neuronalen Genexpression vorgeschlagen. Dabei wurde von uns ein neuer Signalweg wahrscheinlich gemacht, der die Synapse mit dem Kern über den retrograden Transport von NF-kB verknüpft. Diese retrograde Signaltransduktion könnte eine wichtige Rückkopplungschleife darstellen, die kurzzeitige Ereignisse der Neurotransmission mit den langzeitigen Änderungen auf der Ebene der Genexpression verknüpft. Weiterhin könnten Informationen über Noxen in der Umgebung von Synapsen genutzt werden um ein neuroprotekives Genexpressionsprogramm zu initiieren. Durch Lebendmikroskopie konnten wir zeigen, daß der Transport von NF-kB p65 von einem Kerntranslokalisationssignal (NLS) mit basischen Aminosäuren abhängig ist. Überraschenderweise ist das NLS nicht nur für den Transport von NF-kB aus dem somatischen Zytoplasma in den Kern verantwortlich, sondern auch für den Transport von NF-kB aus den Dendriten und dem Axon in den Zellkern. Zwei experimentelle Strategien sollen verfolgt werden: Die konfokalen Lebendmikroskopie mit soll mit neuen fluoreszierender Fusionsproteinen eingesetzt werden. Mit biochemischen Methoden sollen NF-kB gebundene Proteinkomplexen aus subzellulären Fraktionierungen untersucht werden.