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選択的抗腫瘍システムの開発を目指した細胞内動態の分子シンクロナイゼーション

選択的抗腫瘍システムの開発を目指した細胞内動態の分子シンクロナイゼーション
细胞内动力学的分子同步用于开发选择性抗肿瘤系统
批准号：
11167258
负责人：
原島 秀吉
金额：
$2.24万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 2000
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11167258/
关键词：
分子シンクロナイゼーショントランスフェリンGALAエンドソームシンクロナイゼーションエンドサイトーシス耐性レセプター

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项目成果

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本研究は,リポソームに臓器レベル,細胞レベル,オルガネラレベルで正常細胞と耐性癌細胞とを識別する能力を有する分子を設計し,各プロセスが分子レベルでシンクロナイズすることにより相乗的に抗腫瘍効果を発揮する殺細胞キャリアーシステムの開発する.その基本戦略は,1)臓器レベルでの識別:LCLを用いることにより癌組織への選択的送達(原島)2)細胞レベルでの識別:LCLをリガンドで修飾→細胞内で内在化→汲み出しポンプからの回避(丸山)3)オルガネラレベルでの識別(原島,紙谷)という,3段階の各ステップで正常細胞と耐性癌細胞を識別し,強力な選択毒性を発揮せしめる.本年は,癌細胞標的化リガンドの分子シンクロナイゼーションの最適化を中心に検討した.(1)リガンド修飾リポソームによる癌細胞標的化の最適化(原島・丸山):耐性癌細胞に選択的に発現している細胞表面レセプターを標的とし,トランスフェリンレセプターにより標的化と最適化を行った.(2)細胞内動態における分子シンクロナイゼーションの最適化(原島):エンドソーム膜融合能を有するGALA誘導体をリポソームに付与し,細胞質への放出効率の促進に成功した.
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
M.Tsuchihashi, H.Harashima and H.Kiwada: "Development of a PK/PD-Simulation System of Doxorubicin in Long Circulating Liposomes in Mice with Peritoneal P388"J.Cont.Rel.. 61. 9-19 (1999)
M.Tsuchihashi、H.Harashima 和 H.Kiwada：“腹膜 P388 小鼠长循环脂质体中多柔比星的 PK/PD 模拟系统的开发”J.Cont.Rel.. 61. 9-19 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Harashima, S.Iida, Y.Urakami, M.Tsuchihashi and H.Kiwada: "Optimization of antitumor effect of liposomaly encapsulated doxorubicin basaed on simulations by pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling"J.Cont.Rel.. 61. 93-106 (1999)
H.Harashima、S.Iida、Y.Urakami、M.Tsuchihashi 和 H.Kiwada：“基于药代动力学/药效学模型模拟的脂质体封装阿霉素抗肿瘤作用的优化”J.Cont.Rel.. 61. 93-106
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.M.Huong 他: "The complement system enhances the clearance of phosphatidylserine (PS) -liposomes in rat and guinea pig."Int.J.Pharm.. (印刷中). (2001)
T.M.Huong 等人：“补体系统增强了大鼠和豚鼠体内磷脂酰丝氨酸 (PS) 脂质体的清除。”Int.J.Pharm..（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
土橋麻理、原島秀吉、際田弘志: "ソポソーム封入ドキソルビシンの腹腔癌における抗腫瘍効果制御システムの構築"Drug Del.Sys.. 14. 109-113 (1999)
Mari Tsuchihashi、Hideyoshi Harashima、Hiroshi Shikita：“构建用于控制腹膜癌中脂质体封装的阿霉素抗肿瘤作用的系统” Drug Del.Sys.. 14. 109-113 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 9 条
    Activated mRNA delivery system based on core-shell structured LNP with smart polymers
    • 批准号：
      23H05451
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $130.46万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      原島 秀吉
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    Development of gene delivery systems for liver diseases treatment and cancer treatment
    • 批准号：
      21F21105
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      原島 秀吉
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    ＢＣＧ搭載ナノ粒子の細胞内動態制御に基づいた革新的膀胱癌治療システムの創製
    • 批准号：
      25670007
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.5万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      原島 秀吉
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    in vivoで機能するがん治療用MENDの創製
    • 批准号：
      10F00421
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      原島 秀吉
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    海外基金