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核ターゲティングの新戦略:核膜の特殊性に基づいた標的化

核ターゲティングの新戦略:核膜の特殊性に基づいた標的化
核靶向新策略：基于核膜特性的靶向
批准号：
12877351
负责人：
原島 秀吉
金额：
$1.47万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 2001
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877351/
关键词：
核移行シグナル遺伝子ベクターポリエチレンイミン核膜融合モデル核膜核局在化シグナル遺伝子デソバソー

项目摘要

项目成果

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我々は核膜の特殊性に着目し,核膜孔を介さない新しい遺伝子の核内導入ルートを開発し,遺伝子のサイズに依存せず高い発現効率を有する遺伝子導入キャリアーを開発することを研究目的とした.そのために(1)ゴルジ体-小胞俸-核膜という新しい遺伝子送達ルートの開発と(2)核膜の特殊性に基づいた膜融合能の制御に基づく核内遺伝子導入技術の開発を行い,ウイルスベクターと比較して安全で十分な遺伝子導入効率を有する人工遺伝子キャリアーの開発を試みた.前年度の膜融合機構に基づいて,核膜融合機構に基づく遺伝子の核内挿入法に焦点を絞って基礎的検討を行った.遺伝子は外膜と内膜を単純拡散で透過することはできないので,ここでPEIによる膜perturbationを利用した.前年度の結果から,核膜とリポソーム封入PEI・プラスミド複合体が融合する最適な条件を用い,核膜を透過させた.プラスミドはrhodamine(赤)で蛍光ラベルし,核内はSUTO24(緑)で染色し,共焦点レーザー顕微鏡にて核内移行を測定した.その結果,リポソーム封入PEI-プラスミド複合体は,直接核膜と融合している瞬間を3次元的にとらえることに成功した.この映像は,遺伝子・キャリアー複合体が核膜孔を通らずに,核内に直接導入可能なことを世界で初めて示した結果である.この結果は,現在Gene Therapyへ投稿中である.
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
原島秀吉: "物理化学的視点からみた薬物の分布"月刊薬事. 42. 2407-2411 (2000)
Hideyoshi Harashima：“从物理化学角度看药物分布”月刊药事42。2407-2411（2000）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
R. Tachibana, H. Harashima, Y. Shinohara, H. Kiwada: "Quantitative study on intracellular fate of plasmid delivered with nonviral vectors"Adv. Drug Del. Rev.. 52. 219-226 (2001)
R. Tachibana、H. Harashima、Y. Shinohara、H. Kiwada：“用非病毒载体传递的质粒的细胞内命运的定量研究”Adv。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.M.Huong 他: "The complement system enhances the clearance of phosphatidylserine (PS) -liposomes in rat and guinea pig."Int.J.Pharm.. (印刷中). (2001)
T.M.Huong 等人：“补体系统增强了大鼠和豚鼠体内磷脂酰丝氨酸 (PS) 脂质体的清除。”Int.J.Pharm..（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
原島秀吉: "生物薬剤学 林正弘,谷川原祐介編集 第8章「生理学的モデル」"南江堂. 21 (2001)
原岛秀吉：“林正宏和谷川原佑介编辑的生物制药第8章“生理模型””Nankodo 21（2001）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 10 条
    Activated mRNA delivery system based on core-shell structured LNP with smart polymers
    • 批准号：
      23H05451
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $130.46万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      原島 秀吉
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    Development of gene delivery systems for liver diseases treatment and cancer treatment
    • 批准号：
      21F21105
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      原島 秀吉
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    ＢＣＧ搭載ナノ粒子の細胞内動態制御に基づいた革新的膀胱癌治療システムの創製
    • 批准号：
      25670007
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.5万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      原島 秀吉
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    in vivoで機能するがん治療用MENDの創製
    • 批准号：
      10F00421
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      原島 秀吉
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    海外基金