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トリプルターゲティングによるがん細胞に特異的な核内転写抑制システムの構築

トリプルターゲティングによるがん細胞に特異的な核内転写抑制システムの構築
使用三重靶向构建癌细胞特异性核转录抑制系统
批准号：
12019201
负责人：
原島 秀吉
金额：
$1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12019201/
关键词：
ターゲティングトランスフェリンGALA

项目摘要

项目成果

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本研究は,生物工学的手法と薬剤学的概念を併用して,特定の遺伝子の転写阻害剤を,特定の細胞の核に特異的に移行させる系を構築することを目的とする.具体的な戦略としては,1)がん細胞に特徴的に発現しており,その増殖に必須の遺伝子の転写阻害剤をデザインし,2)pH-sensitive mechanismを用いて,細胞内での分解過程を回避してサイトソルに放出させ,3)細胞内での動態を制御して,これを核に選択的に濃縮する.という複数のターゲッティング方法を併用して,がん細胞の特異的増殖抑制系を構築することを目標とする.本年度は,トランスフェリンレセプターを標的とし,細胞内へ選択的に導入させることに成功した.最適な表面密度に関しても検討を行い,5〜10%が最適であることが明らかとなった.エンドソーム脱出過程の促進に関しては,pH-依存性に膜融合能を持つペプチドGALAを用いて,エンドソームから細胞質中への放出過程を促進することを検討した.共焦点レーザー顕微鏡による解析の結果,GALAをリポソームの水相に封入しても促進効果は見られなかったが,GALA-脂質誘導体をリポソーム膜に封入したところ,エンドソームから細胞質中への放出過程を促進させることに成功した.
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
原島秀吉: "物理化学的視点からみた薬物の分布"月刊薬事. 42. 2407-2411 (2000)
Hideyoshi Harashima：“从物理化学角度看药物分布”月刊药事42。2407-2411（2000）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
原島秀吉 他: "血中滞留性リポソームによる抗癌剤の処方設計における最適化"Drug Del.Sys.. 15. 437-442 (2000)
Hideyoshi Harashima 等：“使用血液保留脂质体优化抗癌药物的制剂设计” Drug Del.Sys.. 15. 437-442 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Harashima 他: "Controlling the Intracellular Trafficking of DNA Using Liposomes as Drug Carriers"Eur.J.Pharam.Sci. (印刷中).
H. Harashima 等人：“使用脂质体作为药物载体控制 DNA 的细胞内运输”，Eur. J. Pharam Sci。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Ishida 他: "Biodistribution of liposomes C3 fragments associated with liposomes : evaluation of their relationship"Int.J.Pharm. 205. 183-193 (2000)
T. Ishida 等：“与脂质体相关的脂质体 C3 片段的生物分布：对其关系的评估”Int.J.Pharm. 205. 183-193 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Activated mRNA delivery system based on core-shell structured LNP with smart polymers
  • 批准号：
    23H05451
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
  • 资助金额：
    $130.46万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    原島 秀吉
  • 依托单位：
    Hokkaido University
Development of gene delivery systems for liver diseases treatment and cancer treatment
  • 批准号：
    21F21105
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    原島 秀吉
  • 依托单位：
    Hokkaido University
ＢＣＧ搭載ナノ粒子の細胞内動態制御に基づいた革新的膀胱癌治療システムの創製
  • 批准号：
    25670007
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.5万
  • 财政年份：
    2013
  • 负责人：
    原島 秀吉
  • 依托单位：
    Hokkaido University
in vivoで機能するがん治療用MENDの創製
  • 批准号：
    10F00421
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.34万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    原島 秀吉
  • 依托单位：
    Hokkaido University
海外基金