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がん選択的多機能性エンベロープ型ナノ構造体の開発とがん遺伝子治療への応用

癌症选择性多功能包封纳米结构的开发及其在癌症基因治疗中的应用

基本信息

批准号：
17016005
负责人：
原島秀吉
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016005/
关键词：
人工遺伝子デリバリー MEND in vivo 多重型癌

项目摘要

本申請研究は、ウイルスベクターを越える安全かつ有効な人工遺伝子デリバリーシステムを開発し、がんの遺伝子治療のための基盤技術を開発することを目的としている。本研究の基本戦略は、Tf/PEG/GALA-MENDとR8-MENDの長所を相乗的に発揮させるため,外側はTf-PEG/GALAで修飾し,コア粒子はR8修飾した多重構造を有するMEND(以下,多重型MEND)を作成し、がん組織選択的に,高い遺伝子発現能力を有する多重型MENDを構築し,in vivo遺伝子ベクターを開発し,がん遺伝子治療へ応用することを最終目的としている。平成17年度は、多重型MENDの構築方法を確立した。構築原理は、基本的にこれまでのMEND同様に、コアとなる凝縮化核酸粒子を脂質膜でコートするのであるが、リポソームの膜融合を利用した。すなわち、1)静電的相互作用によって凝縮化させ正に帯電させた凝縮化核酸ナノ粒子を調製し、2)負電荷脂質を含む小さい一枚膜リポソーム(SUV)を、凝縮化核酸ナノ粒子に静電的に結合させることでナノ粒子表面を覆い、3)酸性化や多価カチオン添加によってSUV同士の膜融合を誘起することで二枚膜を形成させ、ナノ粒子をコートする。得られたものは、二枚膜構造を有するMENDであるので、double-lamellar MEND(DMEND)と命名した。4)DMEND表面に正電荷を付与するため、ステアリル化オクタアルギニン(STR-R8)を添加し表面をR8ペプチドで修飾する。5)正に帯電したDMENDに、負電荷SUVを添加し、2と同様に表面をSUVで覆う。このときのSUVとして、2のSUVと異なる脂質組成を有するものを用いることが可能である。6)3と同様にSUV同士の膜融合を誘起し、DMENDをさらに二枚膜でコートする。得られたものは、四枚膜から構成されたMENDであるので、tetra-lamellar MEND(TMEND)と命名した。(特願2005-10998)

The present application aims to develop a safe and effective artificial gene therapy system and a novel gene therapy system. In this study, the basic strategy of Tf/PEG/GALA-MEND and R8-MEND is to construct MEND (hereinafter referred to as multi-heavy MEND), to construct multi-heavy MEND (hereinafter referred to as multi-heavy MEND), to develop multi-heavy MEND (hereinafter referred to as multi-heavy MEND), to construct multi-heavy MEND (hereinafter referred to as multi-heavy MEND), to as multi-heavy MEND (hereinafter referred to as multi-heavy MEND), Heisei 17 years, multi-heavy MEND construction method established The principle of construction is to use the membrane fusion of condensed nucleic acid particles. 1) Electrostatic interaction between condensed positive and condensed nucleic acid particles 2) Negative charge lipid particles 1 film SUV 3) Acidification of condensed nucleic acid particles 1 film SUV 3) Electrostatic binding of condensed nucleic acid particles 1 film SUV 3) Acidification of condensed nucleic acid particles 1 film SUV 3 film fusion of condensed nucleic acid particles 1 film SUV 3 film fusion of condensed nucleic acid particles 1 film SUV 3 film fusion of condensed nucleic acid particles 2 film formation of negatively charged lipids 3 film formation of condensed nucleic acid particles 4) Electrostatic binding of condensed nucleic acid particles 5) Electrostatic binding of condensed nucleic acid particles 6) Electrostatic binding of condensed nucleic acid particles 7) Electrostatic interaction of condensed nucleic acid particles 8) Condensation of condensed nucleic acid particles 3) Acidification of condensed nucleic acid particles 4) Addition of condensed nucleic acid particles 7) Electrostatic binding of condensed nucleic acid particles 7) Electrostatic binding of condensed nucleic acid particles 8) Condensation of condensed nucleic acid particles 7) Condensation of condensed nucleic acid particles 8) Condensation of condensed nucleic acid particles 7) Electrostatic binding of condensed nucleic acid particles 8) Condensation of condensed nucleic acid particles 7) Condensation of negatively charged lipids 8) Negative The name of the double-lamellar MEND (DMEND) is derived from the name of the double-lamellar MEND. 4) DMEND surface positive charge is added to the surface (STR-R8). 5)The positive charge is DMEND, the negative charge is SUV, and the negative charge is SUV. The composition of the SUV is different. 6) 3. The fusion of the SUV and the DMEND is induced by the fusion of the two membranes. The four membranes constitute the tetra-lamellar MEND (TMEND). (Special request 2005 - 10998)

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Development of an efficient method for packaging oligodeoxynucleotides in a condensed nano particle with a lipid-envelope structure.

开发一种将寡脱氧核苷酸包装在具有脂质包膜结构的凝聚纳米颗粒中的有效方法。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biol.Pharm.Bull. 28・10
影响因子：
0
作者：
Y.Yamada;K.Kogure;Y.Nakamura;K.Inoue;H.Akita;F.Ngatsugi;S.Sasaki;T.Suhara;H.Harashima.
通讯作者：
H.Harashima.

腫瘍選択的分解性を示す血中滞留性素子

具有肿瘤选择性降解性的血液滞留元件