开发体内高表达的肝癌人工基因载体并将其引入临床试验-猫眼课题宝

开发体内高表达的肝癌人工基因载体并将其引入临床试验

批准号：

16023201

负责人：

原島秀吉

金额：

$2.69万

依托单位：

Hokkaido University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2004

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2004 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023201/

关键词：

がん遺伝子デリバリートランスフェリンレセプター siRNA

项目摘要

项目成果

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本研究は,肝がんの遺伝子治療のための人工遺伝子デリバリーシステムの開発を行い、将来の臨床試験導入を目的とした.平成16年度は,オクタアルギニン(R8)修飾エンベロープ型ナノ構造体の構築と機能評価及びトランスフェリン(Tf)修飾エンベロープ型ナノ構造体の構築と機能評価を行った。さらに、ウサギ肝がんモデルの構築を行った。1)R8修飾リポソームのマウスにおける体内動態:R8修飾リポソームの体内動態をマウスにおいて検討した。その結果、R8修飾リポソームは組織移行クリアランスはコントロールリポソームと比較して、脳(20倍)、腎臓(3倍)、肺(11倍)、肝臓(8倍)著しく促進した。2)Tf修飾エンベロープ型ナノ構造体の構築と機能評価:トランスフェリン-PEG修飾したMENDは,pH-感受性膜融合ペプチドGALAをコレステロール誘導体及びPEG誘導体の形で導入することにより,相乗的にエンドソーム脱出に成功し,遺伝子発現を促進することに成功した(原島,他:特願2004-205217).3)Tf修飾エンベロープ型ナノ構造体のマウスにおける機能評価:Tf修飾エンベロープ型ナノ構造体がマウスで遺伝子発現可能か、現在、in vivo image analyzerを用いて検討中である。4)ウサギ肝がんモデルの構築:ニュージーランド白ウサギの肝左葉にVX2腫瘍を移植後、腹部CTにてリピオドールがVX2腫瘍にのみ集積していることを確認した。さらに、ヒト肝がん細胞株5種類すべてにおいてDNAヘリカーゼの一亜系RecQが強く発現していることを確認し、かつそのsiRNAでRecQの発現が抑制された。以上より、本肝がん遺伝子動注のターゲットになりうることが証明できた。

期刊论文(28)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

リボソーム封入物質がエンドソームから脱出可能なリポソーム

核糖体包裹的物质可以从核内体中逸出的脂质体

DOI： --

发表时间： 2004

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Mechanism or improved gene transfer by the N-terminal stearylation of octaarginine : Enhanced cellular association by hydrophobic core formation.

通过八精氨酸 N 末端硬脂基化改进基因转移的机制：通过疏水核心形成增强细胞关联。

DOI： --

发表时间： 2004

期刊：

Gene Therapy 11

影响因子： --

作者：

[Mimura, S., Seki, T., Tanaka, S., Diffley, J.F.X., I.A.Khalil]

通讯作者： I.A.Khalil

Pharmacokinetics of Gene Delivery in Cells.

细胞内基因传递的药代动力学。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[Mimura, S., Seki, T., Tanaka, S., Diffley, J.F.X., I.A.Khalil, R.Tachibana, H.Akita, H.Tsuchiya, T.Kakudo, K.Kogure, H.Hatakeyama, Y.Matsumura, W.Koizumi, Y.Matsumura, Hidetaka Akita]

通讯作者： Hidetaka Akita

An assessment of relative transcriptional availability from nonviral vectors.

对非病毒载体的相对转录可用性的评估。

DOI： --

发表时间： 2004

期刊：

Int J Pharm. 270

影响因子： --

作者：

[Mimura, S., Seki, T., Tanaka, S., Diffley, J.F.X., I.A.Khalil, R.Tachibana]

通讯作者： R.Tachibana

Factors governing the in vive tissue uptake of transferrin coupled polyethylene glycol liposomes in vivo.