权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

アリルスルファターゼ欠損症の遺伝子異常

芳基硫酸酯酶缺乏症的遗传异常

基本信息

批准号：
05670647
负责人：
本家孝一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本邦で経験されたアリルスルファターゼA(ASA)欠損症の異染性脳白質変性症(MLD)とASB欠損症のマルトーラミー病(MLS)症例について、その遺伝子異常と発現異常を明らかにすることを目的とし、以下の結果を得た。1.48歳で死亡した女性の成人型MLD症例について解析した。患者のASA酵素活性と酵素蛋白量は、それぞれ、健常人対照の6%と10%以下であった。患者ASA遺伝子の全コーディング領域の塩基配列を調べた結果、エクソン2に塩基置換が見つかり、患者のASAでは122番目のグリシンがセリンに置き換わっていることが推定された。そこで、変異ASAcDNAをCOS-1細胞で発現させると、ASAmRNA量には差がなかったが、抗ASAポリクローナル抗体と反応する蛋白質は殆ど検出されず、酵素活性も発現しなかった。このことは、変異ASA分子が翻訳後修飾の過程で分解された可能性が高いことを示唆する。2.若年型MLD症例の遺伝子変異を調べた結果、以前に新潟大学のグループが報告している^<99>Gly→Aspと同じ点突然変異であった。3.3歳時に発症した重症型MLS女児について解析を行った。ASBは翻訳後修飾の過程で限定分解を受け、成熟型ASBは三量体として存在するが、本患者のASBcDNAは、第2切断部位近傍の421番目のグルタミン酸をコードする塩基が終止コドンに置換していた。変異ASBcDNAをヒト胎児性腎細胞で発現させたところ、N末端側のサブユニットに相当する分子量43Kの蛋白分子を合成したが、酵素活性を発現しなかった。ASBの酵素活性発現にはC末端側のサブユニット構造も必要であることが示唆された。

In this study, the following results were obtained from cases of metachromatic linear disorder (MLD) and ASB deficiency syndrome (MLS) in the absence of A clear and objective abnormality in the occurrence of genetic abnormalities. 1.48-year-old women died and adult MLD cases were analyzed. The enzyme activity of ASA in patients was lower than that in healthy individuals. The results of the adjustment of the base alignment of the ASA gene in the whole range of the gene, the results of the adjustment of the base substitution in the range of the gene, and the results of the adjustment of the base substitution in the range of the gene in the ASA gene in the range of 122 were estimated. The expression of different ASA cDNA in COS-1 cells, the expression of ASA mRNA, the expression of anti-ASA antibodies and anti-ASA proteins, and the expression of enzyme activity were observed. The possibility of decomposition of different ASA molecules after modification is high. 2. If the age of MLD cases is different, the results of the previous Niigata University report are different<99>. 3.3-year-old children with severe MLS develop symptoms. The ASB cDNA in this patient was terminated by a single nucleotide substitution at position 421 near the second cleavage site. The expression of ASB cDNA in human fetal kidney cells was detected by enzyme activity. ASB enzyme activity occurs in the C-terminal region of the cell.