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ヒト白血病細胞における増殖シグナル伝達分子の活性化とその制御機構に関する研究

ヒト白血病細胞における増殖シグナル伝達分子の活性化とその制御機構に関する研究
人白血病细胞增殖信号分子激活及其调控机制研究
批准号：
05670908
负责人：
金倉 譲
金额：
$1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1993 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670908/
关键词：
c-kit レセプターチロシンキナーゼ白血病シグナル伝達活性化突然変異幹細胞増殖因子マスト細胞フィブロネクチンアポトーシス

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项目成果

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癌原遺伝子c-kitは、分子量約14.5万のチロシンキナーゼ型受容体をコードしており、その遺伝子産物(KIT)は、正常造血幹細胞やマスト細胞の増殖・分化に極めて重要な役割を担っている。しかし、ヒト白血病細胞の増殖・分化あるいは腫瘍化におけるc-kit受容体の役割、特に活性化突然変異については全く報告されていない。我々は、ほとんどの急性骨髄性白血病(AML)細胞、あるいは、赤芽球、巨核球あるいはマスト細胞の形質を有する白血病細胞株にKITが発現されており、KITリガンド(SCF)により白血病細胞の増殖・分化が促進されることを明らかにした。また、一部の白血病細胞株やAML細胞では、SCF刺激のない状態でもKITのチロシンリン酸化、活性化が認められ、特に、ヒトマスト細胞性白血病細胞株HMC-1では、SCF非依存性にKITのチロシンリン酸化と活性化が認められた。このKITの恒常的活性化は、c-kit遺伝子coding region内に存在する2個の活性化点突然変異(Val→Gly^<560>とAsp→Val^<816>、特にチロシンキナーゼ領域内に存在するAsp→Val^<816>)によるものであった。このことから、c-kit活性化点突然変異が造血幹細胞やマスト細胞の腫瘍化に関与している可能性が示唆された。また、上記SCF/KITを介したシグナルにより血球の増殖・分化が促進されたのに対し、細胞外マトリックスの一種であるフィブロネクチンにより白血病細胞のアポトーシスが誘導され細胞増殖が著明に抑制されることを見いだした。このフィブロネクチンによるアポトーシス誘導は、血球表面に発現されているVLA5インテグリンを介したシグナルが重要であることが明らかとなった。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
FURITSU,TAKUMA: "Identification of mutations in the coding sequence of the proto-oncogene c-kit in a human mast cell leukemia cell line causing ligand-independent activation of c-kit." J.CLIN.INVEST.92. 1736-1744 (1993)
FURITSU, TAKUMA：“鉴定人肥大细胞白血病细胞系中原癌基因 c-kit 编码序列的突变，导致 c-kit 的配体独立激活。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
KANAKURA,YUZURU: "Expression,function and activation of proto-oncogene c-kit product in human leukemia cells." Leuk.Lymphoma. 10. 35-41 (1993)
KANAKURA、YUZURU：“原癌基因 c-kit 产品在人类白血病细胞中的表达、功能和激活。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
TSUJIMURA,TOHRU: "Ligand-independent activation of a c-kit receptor tyrosine kinase in a murine mastocytoma cell line P-815 generated by a point mutation." BLOOD. (in press). (1994)
TSUJIMURA,TOHRU：“点突变产生的小鼠肥大细胞瘤细胞系 P-815 中 c-kit 受体酪氨酸激酶的配体独立激活。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
SUGAHARA,HIROYUKI: "Induction of programmed cell death in human leukemia cell lines by fibronectin via its interaction with very late antigen 5." J.EXP.MED.(in press). (1994)
SUGAHARA,HIROYUKI：“纤连蛋白通过与非常晚期抗原 5 的相互作用诱导人类白血病细胞系中的程序性细胞死亡。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Innovating new vaccination methods to prevent the circumvention of cancer cells from immune checkpoints
    • 批准号：
      18K19445
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.08万
    • 财政年份：
      2018
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    造血幹細胞におけるテロメラーゼ活性の制御機構の解析と制御分子の単離の試み
    • 批准号：
      14657245
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    活性型STATsの誘導発現による造血幹細胞の増幅とその分子機構の解析
    • 批准号：
      12877158
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.22万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    受容体からの分化と腫瘍化のシグナル
    • 批准号：
      12215080
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $67.2万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    国内基金
    海外基金
    基于多组学与可视化免疫动态成像技术解析EZH2抑制对增强CAR-NK细胞抗AML效应的机制研究
    • 批准号：
      JCZRLH202600775
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      华中科技大学
    USP43-SAFB1轴调控FLT3突变急性髓系白血病细胞对FLT3抑制剂耐药的机制研究
    • 批准号：
      JCZRQNB202600664
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      华中科技大学
    DADS调控自噬流转换决定AML细胞命运的机制研究
    MSI2 通过 YTHDF2 介导的m6A 修饰调控CD48/CD244 信号通路促进急性髓系白血病免疫逃逸的机制研究
    • 批准号：
      ZCLQN26H0801
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      李帆帆
    • 依托单位：
      温州医科大学