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細胞接着分子を介した造血幹細胞の増殖制御の分子機構

細胞接着分子を介した造血幹細胞の増殖制御の分子機構
细胞粘附分子介导的造血干细胞增殖调控的分子机制
批准号：
07671206
负责人：
金倉 譲
金额：
$1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671206/
关键词：
細胞外マトリックスフィブロネクチンインテグリン造血幹細胞アポプトーシスc-kit細胞接着因子

项目摘要

项目成果

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細胞外マトリックスの一分子であるフィブロネクチンは、細胞接着ばかりでなく造血調節にも関与していると推測されている。フィブロネクチンの受容体としては、インテグリンVLA4(α_4β_1)とVLA5(α_5β_1)が知られている。各種ヒト血液細胞株を用いてフィブロネクチンの作用を検討すると、VLA4^+VLA^<5+>細胞株ではアポトーシスが認められたのに対し、VLA4^+VLA5^-細胞株ではアポトーシスは認められなかった。そこで、VLA4^+VLA^<5->(α_4^-α_5^-β_1^+)細胞へα_5遺伝子を導入することによりフィブロネクチンにでアポートシスが誘導されるVLA4^+VLA5^+(α_4^+α_5^+β_1^+)細胞を作製した。現在これらの細胞株を用いてアポトーシス誘導シグナルを解析中である。また、正常単球やHL-60細胞を分化誘導させて得た単球においてもフィブロネクチン/VLA5の相互作用によりアポトーシスが誘導されることも明らかにした。一方、c-kitレセプターチロシンキナーゼ(KIT)は、ストローマ細胞に発現されている膜結合型増殖因子(stem cell factor)を介して造血幹細胞やマスト細胞の接着にも関与していると考えられている我々は、4種の腫瘍性マスト細胞株において、c-kit遺伝子に恒常的活性化点突然変異が存在することを明らかにした。これらのc-kit活性化変異は、jaxtamembrane領域とキナーゼ領域内に認められるが、特にキナーゼ領域内のAsp変異によりKIT蛋白の恒常的な活性化と崩壊が生ずることを示した。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Moriyama, Y: "Role of aspartic acid 814 in the function and expression of c-kit receptor tyrosine kinase" J Biol Chem. 27・1. 3347-3350 (1996)
Moriyama，Y：“天冬氨酸814在c-kit受体酪氨酸激酶的功能和表达中的作用”J Biol Chem. 27・1 (1996)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kitayama,H.: "Constitutively activating mutations of the c-kit proto-on wgene confer factor-independent growth and fumoringenisity" Blood. 85. 790-798 (1995)
Kitayama, H.：“c-kit proto-on w基因的组成型激活突变赋予因子独立的生长和发烟能力”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsumura,I.: "Growth response of acute myeloblastic leukemia cells to reconbinant human thrombopoietin" Blood. 86. 703-709 (1995)
Matsumura,I.：“急性髓细胞白血病细胞对重组人血小板生成素的生长反应”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hashimoto,K.: "Trans forming and differentiation in ducing potentials of c-kit receptor fyrosine kinase with activating mutations" Am.J.Pathol.148. 189-200 (1996)
Hashimoto,K.：“通过激活突变来诱导 c-kit 受体酪氨酸激酶潜力的转化和分化”Am.J.Pathol.148。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Innovating new vaccination methods to prevent the circumvention of cancer cells from immune checkpoints
    • 批准号：
      18K19445
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.08万
    • 财政年份：
      2018
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    造血幹細胞におけるテロメラーゼ活性の制御機構の解析と制御分子の単離の試み
    • 批准号：
      14657245
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    活性型STATsの誘導発現による造血幹細胞の増幅とその分子機構の解析
    • 批准号：
      12877158
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.22万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    受容体からの分化と腫瘍化のシグナル
    • 批准号：
      12215080
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $67.2万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    海外基金