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細胞接着分子を介した造血幹細胞の増殖制御の分子機構

细胞粘附分子介导的造血干细胞增殖调控的分子机制

基本信息

批准号：
07671206
负责人：
金倉譲
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞外マトリックスの一分子であるフィブロネクチンは、細胞接着ばかりでなく造血調節にも関与していると推測されている。フィブロネクチンの受容体としては、インテグリンVLA4(α_4β_1)とVLA5(α_5β_1)が知られている。各種ヒト血液細胞株を用いてフィブロネクチンの作用を検討すると、VLA4^+VLA^<5+>細胞株ではアポトーシスが認められたのに対し、VLA4^+VLA5^-細胞株ではアポトーシスは認められなかった。そこで、VLA4^+VLA^<5->(α_4^-α_5^-β_1^+)細胞へα_5遺伝子を導入することによりフィブロネクチンにでアポートシスが誘導されるVLA4^+VLA5^+(α_4^+α_5^+β_1^+)細胞を作製した。現在これらの細胞株を用いてアポトーシス誘導シグナルを解析中である。また、正常単球やHL-60細胞を分化誘導させて得た単球においてもフィブロネクチン/VLA5の相互作用によりアポトーシスが誘導されることも明らかにした。一方、c-kitレセプターチロシンキナーゼ(KIT)は、ストローマ細胞に発現されている膜結合型増殖因子(stem cell factor)を介して造血幹細胞やマスト細胞の接着にも関与していると考えられている我々は、4種の腫瘍性マスト細胞株において、c-kit遺伝子に恒常的活性化点突然変異が存在することを明らかにした。これらのc-kit活性化変異は、jaxtamembrane領域とキナーゼ領域内に認められるが、特にキナーゼ領域内のAsp変異によりKIT蛋白の恒常的な活性化と崩壊が生ずることを示した。

One molecule of extracellular medicine, one molecule, one cell, the other, the other, the cell, the cell. The recipient was infected with VLA4 (α _ 4 β _ 1) and VLA5 (α _ 5 β _ 1). The cell lines of all kinds of blood samples were used to detect the effects of cell lines, such as VLA4 ^ + VLA4 ^ & lt;5+>, VLA4 ^ + VLA5 ^, VLA4 ^ + VLA5 ^. VLA4 ^ + VLA5 ^ & lt;5-> (α _ 4 ^-α _ 5 ^-β _ 1 ^ +) the cell alpha _ 5 has been imported into the computer. At present, the cell line is used to guide the analysis of the cell line. The differentiation of HL-60 cells and normal cells leads to the acquisition of the ball. The interaction between the cells and the VLA5 cells leads to the differentiation of the cells. On the one hand, c-kit was used to detect cell growth factor (KIT) and membrane binding factor (stem cell factor) to induce hematopoietic progenitor cells to induce hematopoietic growth. The constant activation point of the c-kit spoon suddenly exists. The activation of c-kit protein is constant in the field of Asp activation and KIT protein in the field of KIT.