正常および異常甲状腺ホルモン受容体の発現と機能に関する分子生物学的研究

正常和异常甲状腺激素受体表达和功能的分子生物学研究

• 批准号: 04671472
• 负责人: 中村 浩淑
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04671472/
• 关键词: 甲状腺ホルモン不応症; 甲状腺ホルモン受容体; 遺伝子異常; HL-60細胞

1.甲状腺ホルモン不応症における異常T3受容体の解析本邦で発見された全身型甲状腺ホルモン不応症(GRTH)患者のT3受容体(TR)β遺伝子の解析を行い、4例において点突然変異を同定した。いずれもホルモン結合領域をコードするエクソン7ないし8に位置するものであった。さらに下垂体型不応症(PRTH)の患者においてもアミノ酸333番めのArgがTryに点突然変異していることを発見した。GRTHの一例とPRTHの異常TRを発現させ、T3結合能を調べると、いずれもT3結合親和定数が正常の1/20〜1/50に著明に低下していた。PRTHのTR遺伝子異常は世界で最初の報告であり、PRTHとGRTHの発生機序に関し重要な知見を与えるものとなった。現在、GRTHとPRTHの異常TRを細胞に発現させ、DNA結合能、転写活性能、二量体形成能を比較検討している。またGRTHの症例のうち一例は、臨床的に明かな不応症であるにもかかわらず、TRβ遺伝子異常を同定することが出来なかった。この症例のTRα遺伝子解析を進めている。2.HL-60細胞におけるT3作用白血病細胞であるHL-60細胞の分化は、レチノイド酸(RA)によって誘導されるが、T3はこのRAの分化誘導作用を増強することを発見した。T3単独では分化誘導作用を示さなかった。このT3の増強効果は少なくとも一部は細胞内cAMP増加作用によるものと考えられる成績を得た。また細胞をRAであらかじめ12時間プライミングしておけば、その後RA非存在下でもT3の分化誘導促進作用は認められた。また、HL-60細胞にT3受容体が存在することをT3結合法で証明した。

1. Thyroid ホ ル モ ン 応 disease に お け unusual る T3 let body の parse state で 発 see さ れ た body type thyroid ホ ル モ ン 応 disease (GRTH) patients to let body の T3 (TR) beta heritage 伝 line analytical を の い, 4 cases of に お い て point - different を suddenly be し た. い ず れ も ホ ル モ ン combining domain を コ ー ド す る エ ク ソ ン 7 な い し 8 に position す る も の で あ っ た. Drooping さ ら に size 応 disease patients (PRTH) の に お い て も ア ミ ノ acid 333 times め の Arg が Try に point suddenly - different し て い る こ と を 発 see し た. Abnormal GRTH の case と PRTH の TR を 発 now さ せ, T3 binding energy を adjustable べ る と, い ず れ も T3 combined with affinity constant が normal の 1/20 ~ 1/50 low に zhao Ming に し て い た. PRTH の TR heritage 伝 child abnormal は で initially の world report で あ り, PRTH と GRTH の 発 vitality sequence に masato し important な knowledge を and え る も の と な っ た. Now, GRTH と PRTH の abnormal cells TR を に 発 now さ せ, DNA binding energy, activity planning, will, two quantity body formed to beg し を compare 検 て い る. Cases ま た GRTH の の う ち case は, clinical に Ming か な 応 disease で あ る に も か か わ ら ず, TR beta heritage 伝 child abnormal を be す る こ と が out な か っ た. The case of <s:1> <s:1> TRα remains 伝 sub-analysis を into めて る る. 2. - HL 60 cells に お け る T3 leukemia cells で あ る - HL 60 cells の は, レ チ ノ イ ド acid (RA) に よ っ て induced さ れ る が, T3 は こ の RA の differentiation entrainment を raised strong す る こ と を 発 see し た. T3単 alone で で differentiation-inducing effect を shows さな さな った った. The enhancing effect of <s:1> <s:1> T3 <e:1> is なくと less なくと a part of <s:1> the increase of cAMP in cells is による <s:1> と と the えられる score を is た. ま た cells を RA で あ ら か じ め 12 time プ ラ イ ミ ン グ し て お け ば, そ の RA after the presence of で も T3 の differentiation inducing role は recognize め ら れ た. Youdaoplaceholder0, HL-60 cell にT3 receptor が presence する た とをT3 binding method で prove that た た.

项目成果

T.Tagami: "Estimation of the protein content of thyroid hormone receptor 1 and 1 in rat tissues by Western blotting" Endocrinology. 132. 275-279 (1993)

T.Tagami：“通过蛋白质印迹法估算大鼠组织中甲状腺激素受体 1 和 1 的蛋白质含量”内分泌学。

K.Tanaka: "Generalized resistance to thyroid hormone in a family:a case study" Endocrinol.Jpn.39. 533-538 (1992)

K.Tanaka：“一个家庭对甲状腺激素的普遍抵抗：案例研究”Endocrinol.Jpn.39。

中村 浩淑: "情報伝達とその異常-内分泌" 羊土社, (1993)

Hiroyoshi Nakamura：“信息传输及其异常 - 内分泌”Yodosha，（1993）

S.Sasaki: "Pituitary resistance to thyroid hormone associated with a base mutation in the hormone-binding domain of the human 3,5,3-triiodothyronine receptor" J.Clin.Endocrinol.Metab.

S.Sasaki：“垂体对甲状腺激素的抵抗与人类 3,5,3-三碘甲状腺原氨酸受体激素结合域的碱基突变有关”J.Clin.Endocrinol.Metab。

S.Sasaki: "A point mutation of the T3 receptor 1 gene in a kindred of generalized resistance to thyroid hormone" Mol.Cell Endocrinol.84. 159-166 (1992)

S.Sasaki：“甲状腺激素普遍耐药性中 T3 受体 1 基因的点突变”Mol.Cell Endocrinol.84。