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フタルイミド系新規TNF(腫瘍壊死因子)産生抑制剤の創製

フタルイミド系新規TNF(腫瘍壊死因子)産生抑制剤の創製
创造一种新的基于邻苯二甲酰亚胺的 TNF（肿瘤坏死因子）产生抑制剂
批准号：
06672231
负责人：
橋本 祐一
金额：
$1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06672231/
关键词：
フタルイミドサリドマイド腫瘍壊死因子

项目摘要

项目成果

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1.本課題のリ-ド化合物であるサリドマイドが、腫瘍壊死因子(TNF)-αの生産調節活性において細胞種特異性を示すことを見いだした。更に、そのサリドマイドにおいて、光学異性体間に活性の差を実験的に検出することが事実上不可能であることを、サリドマイドのラセミ化速度の測定をも根拠として示した。2.前項を受けて、サリドマイドをラセミ化し得ない誘導体、すなわちメチルサリドマイドに導き、これを光学分割してTNF-α生産調節活性を測定し、S体にのみ活性がありR体が無活性であることを見いだした。加えて、(S)-メチルサリドマイドのTNF生産調節活性がサリドマイドのそれをはるかに凌ぐものであることを見いだした。3.前項を受けて、サリドマイドの構造展開を図り、各種フタルイミド系化合物を合成・検定した。無置換フェニル基を有する化合物においては、フェニルフィタルイミド、ベンジルフタルイミドは無活性であるが、フェネチルフタルイミド(P2P-00)においてサリドマイドに匹敵する活性を引き出すことに成功した。4.前項を受けて、置換フェニルフタルイミドを系統的に各種合成・検定した。その結果、フェニル基オルト位の疎水的置換基の嵩高さが活性に大きく影響することを明らかにした。そして、ジイソプロピルフェニルフタルイミド(PP-33)という、サリドマイドを活性面ではるかに凌ぐ化合物の開発に成功した。5.前述3,4項を受けて、フェニル基並びにフタルイミド基への置換基導入の効果を検討した。その結果、大旨電子吸引基の導入が活性を増強することがわかった。特にフッソ原子の導入により得られたFPP-33は活性的に興味深い化合物であり、今後の研究に期待している。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
橋本 祐一: "サリドマイドの真の姿は・・・生物応答調節剤(BRM)リ-ド化合物としての可能性" 現代化学. 283. 38-44 (1994)
Yuichi Hashimoto：“沙利度胺的真实形式......其作为生物反应调节剂 (BRM) 先导化合物的潜力”Gendai Kagaku。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
橋本 祐一: "サリドマイドの光学活性と生物活性" ファルマシア. 30. 1276-1280 (1994)
Yuichi Hashimoto：“沙利度胺的光学和生物活性”Pharmacia 30. 1276-1280 (1994)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Koji Nishimura ら: "Enhancement of phorbol ester-induced production of tumox necrosis factor α〜" Biochem.Biophys.Res.Commun.199. 455-460 (1994)
Koji Nishimura 等人：“佛波酯诱导的肿瘤坏死因子 α~ 的产生的增强”Biochem.Biophys.Res.Commun.199（1994）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
橋本 祐一: "古くて新しい化合物:サリドマイド" 化学と生物. 32. 604-608 (1994)
Yuichi Hashimoto：“一种新旧化合物：沙利度胺”化学与生物学 32. 604-608 (1994)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    ミトコンドリア由来ペプチドによる老化制御機構の解明
    • 批准号：
      24K14756
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $3.0万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      橋本 祐一
    • 依托单位：
      Tokyo Medical University
    サリドマイドの抗糖尿病薬への展開
    • 批准号：
      15659025
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      橋本 祐一
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    がん増悪因子を阻害する医薬リードの創製
    • 批准号：
      14030012
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $15.49万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      橋本 祐一
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    サリドマイドの構造展開による、がん増悪因子を阻害する医薬リードの創製
    • 批准号：
      13218037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $3.14万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      橋本 祐一
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金